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藏药七十味珍珠丸药效及作用机理研究概述

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年07月23日

脑血管疾病的发病率和死亡率很高，巳成为影响人类故康的主要杀手。藏药七十味珍珠丸是藏医临床治疗各种急俊性脑血管疾病最常用的药物，其藏文译音为然纳桑培RNSP。它是藏医最有代表性的名贵珍宝藏成药之一。该药最早源子藏医经典方剂二十五味珍珠丸，始载子公元8世纪藏医巨著(四部医典》中，经历代藏医药学家不断改进和完善，最后由藏医南方学派代表人物苏喀巴·年尼多杰于15世纪中叶，在总结了前辈的研究基础上，研制成了现用的方剂，距今已有500余年的历史，18世纪被名医葛玛·额勒丹增收载子(药方集万部》中。本方大多选用育藏高原特有的动植物及矿物类药，主要由佐太、天然珍珠、夭然牛黄、羚羊角、察香、藏红花、植香、安息香、降香、九眼石、玛瑙、姗瑚等70余味名贵藏药组成。采用传统藏药炮制工艺，结合现代初药手段，加工制成的黑色水丸。其气芳香，味甘,7m、苦。具有安神、镇静，经活络，调和气血，醒脑开窍之功效。经历代藏医的不断实践以及近年来的临床观察表明，该药可治疗“黑白脉病’、“龙血”不调;中风、瘫痪、半身不遂、取痛、小儿抽擂、脑滥血、眩栓塞、脑震荡、脑部疾病手术后的恢复、心胜病、高血压及植物神im功能紊乱等神经系统疾病。本文以长期临床应用为基础，对RIHSP在治疗脑血管及神经系统疾病方面的药效和作用机理以及息性毒性和长期毒性.进行了较为全面的实验研究。下面就研究结果做一阐述。

1神经系统方面
1.1镇静、杭惊厥方面;七十味珍珠丸RNSP可明显减少小鼠的自发活动，对戊巴比妥钠闽下睡眠剂盘有明显协同作用，还可显著增强乙醚的睡眠作用，提示该药具有明显的中枢镇静作用，且其作用缓慢而持久。
惊厥是中枢神经系统紊乱的一种表现，与脑内氨基酸代谢异常有关，脑内抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸‘G1y)含量下降，兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(A即)含量升高均可导致惊厥。而坑惊厥药物主要通过改变脑内某些氨基酸含足而发挥作用。致惊荆硫代氨基脉是谷氨酸脱矮酶抑制剂，可抑制Glu生成GARA，使脑内GAGA合成减少，Glu含量升高，寻致Glu/GABA的比值升高.打破了脑内兴奋性和抑制性氨基酸水平的平衡状态，引起惊厥。临床应用表明，七十味珍珠丸RNSP治疗瘫痈效果甚佳。本研究证明，该药具有明显对抗最大电休克发作所致的小鼠电惊厥和致惊剂硫代氨基脉引起的惊厥，而且对硫代氨荃服引起的Glu/GARA比值的升高有明显抑制作用，使Glu/GABA保持正常动物的水平，即具有维持中枢神经系统兴奋和抑制状态平衡的作用，阻止惊厥发生。故该药的抗惊厥作用，可能是通过调节脑内兴奋性和抑制性氨垂酸的平衡来实现。
1.2学习记忆方面:据报道七十味珍珠丸RNSP具有醒脑开窍作用。实验发现七十味珍珠丸RNSP对乙醇所致小鼠学习记忆再现缺失和对樟柳碱所致小鼠记忆获得障碍均具有良好的改兽作用，初步证明RN-SP治疗硅忘症及由于脑血管疾病而导致的记忆力减退等疾病的可行性。而该药的作用机理或许由于它的镇静、安神和抗惊厥作用，使动物的智力活动改善.工作效率提高，注意力集中，从而增强动物的学习记忆力。另外由于七十味珍珠丸RNSP具有增加脑血流量，改善脑循环障碍及微循环的作用，也有利千提高学习记忆能力。

2脑血管方面
2.1对血流动力学的作用:研究发现，七十味珍珠丸RNSP可明显增加免脑血流鱼，降低脑血管阻力，且呈现量效关系。但各组间血压和心率变化不大。说明该药在不影响动物血压和心率的情况下，增加脑血流量，降低脑血管阻力，改善脑循环。
2.2对脑缺血的作用:结果表明，七十味珍珠丸RNSP可明显减轻大鼠局部脑缺血所产生的血栓，且效果强于阿司匹林，对血栓引起局部缺血所致的行为障碍有改替作用，并可减少脑梗塞面积。组织形态学观察亦发现，缺血范围和血栓形成明显减少，脑组织软化灶和梗死灶明显缩小;另外通过结扎双侧颐总动脉造成大鼠大脑缺血，发现七十味珍珠丸RNSP可明显降低脑内伊文思蓝含量、脑指数和脑含水量:同时还可延长结扎双侧颈总动脉小鼠的存活时间。提示，该药可降低脑缺血造成的脑血管通透性增加，减轻脑水肿，并对大脑缺血性缺氧所形成的脑循环障碍，可增强其耐受力，降低脑耗氧量，保护大脑。由于七十味珍珠丸RNSP中含有清热解毒、畅通气血、通经活络、醒脑开窍作用的珍珠、玛瑙、藏红花等，其作用与现代医学中的扩张血管，防止血小板聚集，改善心脑循环一致，因此也是RN-SP改善缺血性脑血管疾病的理论基础。

2.3对血液流变学的作用:研究表明七十味珍珠丸RNSP可明显降低“血0"大鼠低切变率下的全血钻度、全血还原毅度、红细胞聚集指数及红细胞压积，从而抑制红细胞的聚集和凝固，降低血液勤稠度，改善机体的血液流变性，即降低血液‘’浓、毅、聚、凝”状态，有利于改善血液微循环，具有活血化换作用。可改兽大脑血液循环和脑细胞能最代谢，缓解缺血缺氧状况，促进脑细胞功能恢复。而且七十味珍珠丸RNSP可明显减轻血拴湿重，抑制大鼠实验性血栓形成，而对正常大鼠凝血酶原时间和出血时间无影响，提示七十味珍珠丸RNSP具有抑制血小板的聚集枯附功能，但又不影响正常的凝血功能。对于凝血功能正常的患者来说很有益处。
2.4对微循环的作用:结果表明.七十味珍珠丸RNSP对正常兔球结膜和软脑膜微循环无明显影响。但对肾上膝素引起的球结膜和软脑膜微循环障碍，可明显加快血液流速，增加毛细血管网点，改善血液流态，扩张毛细血管管径，推迟微循环开始形成障碍的时间。提示，七十味珍珠丸RNSP增加脑血流量，改善血液流变性，活血化瘀，减少血栓形成等功能，与七十味珍珠丸RNSP改善微循环的作用有关。同时也是临床上治疗中风、瘫痪、半身不遂、脑栓塞等的作用机理之一。

2.5对脑内神经递质的作用!6一内啡胶(日一EP)，5一经色胺(5一HT)、去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA》是脑内重要的神经递质，不仅与脑的各种神经生理、生化活动有关，而且参与了脑损伤、脑缺血缺氧等病理过程的维发性损害。如急性脑损伤、脑栓塞、脑缺血均可使日一EP,5一HT,NA,DA升高。而5一HT大量释放，可使脑微血管收缩，继发损害血管内皮细胞，使血管的通透性增加，加剧缺血性脑损害，其次5一HT是中枢兴奋性递质，可引起神经元过度兴奋，ATP消耗显著增加，引起ATP缺乏.使维持脑细胞代谢活动的多种酶的活性下降，促使脑细胞内外离子分布异常，加剧脑神经细胞的损伤，促发脑水肿。DANA可促使血管收缩，血管通透性增加，加剧了脑缺血，也是继发性脑损伤的因素。p一EP是一种强烈的阿片激动剂，参与了缺血性脑损伤的病理过程，加重了颅脑继发性损伤，导致神智障碍。
实验表明，七十味珍珠丸RNSP具有显著降低脑损伤后大鼠脑内5-HT,NA和p一EP含量的作用，对DA有一定作用趋势，但无显著差异(PAD卜05)。那么，七十味珍珠丸RNSP降低缺血性脑血管通透性，减轻脑水肿，改善局部缺血所致的行为障碍和减少脑便塞面积的作用，可能与七十味珍珠丸RNSP具有控制缺血性脑极伤大鼠脑内神经递质含量，减轻脑细胞损伤有关。

3血压方面
七十味珍珠丸RNSP不影响正常大鼠的血压和心率，而对急性肾型高血压有显著的降血压作用。此作用是抑制了肾素的产生，还是抑制了中间代谢环节，或是通过扩张血管、降低外周阻力，应进一步研究。如果该作用是通过扩张血管，降低外周阻力，而没有减少心率和心搏量，则更有利于心脑的供血。

4毒理学方面
实验观察了七十味珍珠丸RNSP的急性毒性，但未测出小鼠LDso，其最大耐受量大于24.3g/kg，该剂量相当于成年人用药量的1215倍。可见其急性毒性小，服用安全。
长期毒性实验表明，连续给药90天，对大鼠的行为，外观，主要脏器心、肝、脾、肺、肾的重量，肝脏和肾脏功能及血象均无明显影响。但长湖大剂量给药可明显减轻大鼠体重，这可能与部分大鼠轻度腹泻影响了体重增长有关。实验还发现，七十味珍珠丸RNSP对心、肝、脾、肺的组织细胞形态无明显影响，而大剂量给药90天，却能引起肾脏轻度病理改变。但此种改变尚未明显波及到肾功能(BUN,Cr无显著改变)和肾脏重量，属于早期病变。因此该药应在医生指导下，严格按规定剂量、疗程服用，长期服用者要定期监测肾功能，尤其是肾功能异常者。建议将1个疗程控制在1.5个月之内，根据检查结果及病情需要与否，确定下一步治疗方案。

5小结
药效研究表明，七十味珍珠丸RNSP具有中枢镇静、抗惊厥、改善学习记忆的作用，可抑制实验性血栓形成，降低血小板聚集粘附功能，改善脑血栓所致的行为障碍，减少脑梗塞面积，减轻脑组织病理学改变，该药不影响正常动物血压，但可显著降低急性肾型高血压，而不影响心率。
药物作用机理研究发现，七十味珍珠丸RNSP抗惊厥作用是由于该药有维持惊厥动物脑内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸比值(G1叮GABA)平衡的作用。该药治疗缺血、损伤等脑血管疾病，则是由于七十味珍珠丸RNSP具有增加脑血流量，降低脑血管阻力，改善血液“浓、钻、聚、凝”状态和异常的微循环等“活血化痕”作用;其次与七十味珍珠丸RNSP具有降低脑缺血造成的脑血管通透性增加，减轻脑水肿，增强缺血性脑循环障碍的缺氧耐受力，降低脑耗氧量，保护大脑的作用有关;另外与该药可抑制脑内异常升高的R一EP,5一HT,NA,DA含量有关。
经毒理学研究，未发现急性毒性。长期毒性实验除发现服用该药90天，大剂量可引起大鼠体重减轻和肾脏早期轻度病理改变外，其余均正常。提示该药毒性小，服用较安全。

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