糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗哮喘疗效
作者:佚名 来源:本站原创 更新时间:2009年02月08日
支气管哮喘(以下简称哮喘)是世界范围内常见的慢性呼吸道疾病，糖皮质激素和β2受体激动剂为目前治疗支气管哮喘最常用的药物，本研究旨在比较糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入与单独吸入糖皮质激素治疗哮喘的疗效。报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料被确诊的且经治疗病情稳定后的间歇状态或轻度持续哮喘患者共48例，男28例，女2O例，全部病例均符合2002年全国哮喘会议制订的《支气管哮喘防治指南》的诊断标准，年龄18～75岁，其中间歇状态哮喘患者25例，轻度持续哮喘患者23例。随机分为治疗组24例，对照组24例，两组从年龄、性别、发病年限以及治疗开始时FEV1测定值比较均无统计学差异。
1．2方法治疗组给予吸入舒利迭(葛兰素史克公司，每1揿含5Oμg沙美特罗／l00μg丙酸氟替卡松)每次1揿，每日2次。对照组予吸入辅舒酮(葛兰素史克公司，6O揿．125μg)每次1揿，每日2次。疗程均为1年。
1．3疗效观察随访1年，主要观察治疗后患者1年内无症状天数，无症状是指能保持正常日常活动(不包括运动和轻重体力活动)而无明显喘息症状1年内患者因哮喘严重发作需要急诊就医的次数治疗开始时及第1、2个月后FEV1。
1．4统计学处理所有数据用SPSS13．0统计学软件包处理。观察结果用均数±标准差(X±S)表示，采用检验；P<0．05为有统计学意义。
2结果
治疗后患者1年内无症状天数，两组比较差异有统计学意义(P<0．05)。1年内患者因哮喘严重发作需要急诊就医的次数，两组比较差异有统计学意义(P<0．05)，见表1。
两组治疗后第1、2个月FEV1比较均P<0．05。每组开始时及第1、2个月后FEV1自身配对比较，治疗组：第1、2个月与开始时比较(P<0．05)；治疗后第1个月与第2个月比较(P>0．05)；对照组：治疗后第1、2个月与开始时比较(P>0．05)；治疗后第1、2个月之间比较(P>0．05)，见表2。
3讨论吸入性糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的首选药物，可作用于炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制多种炎症细胞的活化及炎性因子的生成，提高β2受体的敏感性，进而预防气道重塑；具有较强的局部抗炎作用和较少的全身副作用。β2受体激动剂为最有效及最常用的支气管扩张剂。近年来两药联合应用治疗哮喘受到越来越多的重视。舒利迭将吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂合二为一，可同时针对气道炎症和支气管痉挛这两大哮喘主要病理改变进行治疗。糖皮质激素和β2受体激动剂合剂(舒利迭)应用有较强的互补协同作用原因：
(1)前者主要针对气道炎症细胞，后者作用于平滑肌细胞，使疾病受到全面控制；
(2)前者可上调β受体基因的表达，防止β2受体激动剂耐受的发生，后者通过细胞内一系列的生物化学级联合反应致靶器官上的糖皮质激素受到预激活；
(3)联合应用可减少嗜酸粒细胞活化因子、粒巨噬细胞集落刺激因子、IL24、IL28、黏附因子VCAM21等多种炎性细胞、介质的产生，有互补的抗炎作用。本文观察结果提示舒利迭长期吸入治疗哮喘与单用糖皮质激素组相比较可明显缓解哮喘症状，减少发病次数，改善患者生活质量。治疗组治疗后第1、2个月与开始时比较FEV1有明显提高(P<0．05)。对照组治疗后第1、2个月与开始时比较FEV1无明显变化，提示单用糖皮质激素长期治疗并不能改善患者FEV1。另外，两组治疗后第2个月与第1个月比较FEV1都无明显改善，有否耐受尚有待探讨。长效β2受体激动剂疗效优于中短效β2受体激动剂，原因在于长效β2受体激动剂如沙美特罗具有中度亲脂和亲水性，可直接激活受体、起效迅速，时间与短效β2受体激动剂相似又能穿透细胞膜逐渐释放发生侧向弥散，使之不易脱离细胞膜受体而产生强持久的作用，且有剂量效应关系。多数学者亦推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘，认为两者具有协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效，并可增加患者的依从性、减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应，尤其适用于中、重度持续哮喘患者的缓解期长期治疗。
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