舒利迭治疗儿童哮喘及其对肺功能的影响

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年07月26日

哮喘是当今世界上常见的慢性疾患，近年来西方发达国家哮喘息病率(尤其是儿童)及死亡率均有所上升．对中国儿童的哮喘调查显示，其患病率约为0．5～2，个别地区则高达约5[1]．因此，哮喘已成为严重的公共卫生问题，引起了世界各国的极大关注．
目前，对哮喘的病理、生理、诊断及治疗方面的研究正在不断深入．支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性炎症性疾病．GINA哮喘防治方案推荐使用低剂量吸人糖皮质激素加用8。长效激动剂，使药物达到气道粘膜的靶细胞，可减少由于口服和静脉注射剂较大剂量激素而引起的全身不良反应，在国内外已广泛应用[2]．舒利迭(seretide)是根据GINA的哮喘治疗方案，由葛兰素史克公司最新研制的丙酸氟替卡松和沙美特罗的复合剂型．它结合了其主要成分丙酸氟替卡松和沙美特罗疗效的互补作用，具有抗炎作用强、持续地扩张支气管作用．且副作用少，使用方便．经观察患者使用舒利迭的情况，并与使用辅舒酮气雾剂的疗效进行对照，现报告如下．

1对象与方法
1．1一般资料
3O例哮喘者均符合1998年哮喘防治的修订诊断标准．其中男性18例，女性12例，男女之比1．5：1．4岁9例，9岁16例，15岁5例．同时设对照组(30例)，使用辅舒酮吸人治疗，对照组男性17例，女性13例，男女之比1．31：1．4岁7例，9岁17例，15岁6例．两组患儿病程最短5个月，最长3年4个月，均为中度哮喘儿童；两组哮喘儿童年龄分布、性别、构成、病程、哮喘发作程度经统计学处理均元显著差异(P>0．05)．

1．2方法
治疗组用舒利迭起始剂量100／200～200／400g／d，对照组用辅舒酮200450g／d，<6岁患儿均用储物罐辅助吸人．在急性发作期，治疗组采用加大舒利迭200／400~250／500g／d，对照组采用加大辅舒酮剂量及MDI喘乐宁气雾剂按需吸人．病情重者均可口服强的松或静脉注射糖皮质激素，病情控制后改为气雾剂治疗．两组治疗3个月，待患儿无哮喘急性发作、临床症状得控制、正常活动无影响、受凉感冒亦无哮喘发作、PEF达预计值的8O(>5岁者)时，治疗组逐渐将舒利迭减量到最小剂量维持，平均为5O～100g／d，对照组逐渐将辅舒酮减量维持在125g／d，两组患儿均吸人治疗8个月．
2结果
根据《中华儿科杂志》1998儿童哮喘防治常规(试行)的支气管哮喘疗效判定标准，两组患儿疗效评价对比见表1．两组>5岁的患儿作PEF和肺功能检查结果见表2，两组患儿均无一例出现副作用．
表1两组疗效比较
Tab．1Theeffectevaluationoftwogroups★对照组与治疗组临床疗效相比，P
3讨论
1)哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，会造成患者反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽，这些症状通常与气流受限有关．气流受限症状患者可自发地或经治疗后至少可部分逆转，炎症也可造成气道对不同刺激反应性的增强．哮喘治疗分两部分进行，即发作时快速缓解及缓解后长期控制．急性发作时，要以最快的速度求得痉挛的解除，解决低氧血症，恢复正常生理功能，此时以短效、快速的吸人型8受体激动剂为首选．按需吸人沙丁胺醇雾化溶液或定量压力气雾剂的8受体激动剂最为迅速，同时应用全身糖皮质激素抗炎．对于急性发作后的缓解期，主张长期控制治疗，预防发作，用药则以吸人型糖皮质激素(ICS)为首选，此为基本治疗方案．

表2哮喘患儿治疗前后肺功能的改变
Tab．2Thepulmonaryfunctionchangeoftwentyasthmaticchildrenaftertreatment

2)国外应用的ICS的剂量一般较国内的量稍大．ICS在一定剂量范围内呈剂量效应性相关，剂量小效果不明显，随剂量的增加出现明显效应．但达到一定剂量时再增加用量，效应并不呈相关而出现平台效应，即再加大剂量，效果未见进一步改善，而副作用却明显增大．因此治疗中、重度持续或顽固性哮喘患者，采用单一增加ICS剂量不可取，需寻求其它药物辅助治疗．从发病机理看，炎症是需要ICS抗炎，但患者如有支气管痉挛或已有一定程度的气道重塑，那么单纯ICS抗炎是不能完全达到有效控制的．近年来，ICS加用长效B受体激动剂(LABA)的临床应用，自英国Greening1994年首次报道以来，包括细胞水平、药物分子水平机理研究，以及实践中各种用药剂量方案的比较研究，皆有了成熟进展，以至在GINA方案自轻度一重度持续长期控制治疗的方案中，皆明确了LABA应用的特征．VandenBergNjt6j等在2000年报道，单用沙美特罗(SALM)或单用丙酸氟替卡松(FP)及FP十SALM与对照组相比，发现SALM能增加细胞浆中激素受体向细胞核中的移位，从而增加激素的抗炎作用，可从哮喘治疗药物细胞分子水平方面进一步阐明其相互作用的机制．
3)有观点认为，激素与LABA间存在着相互协同作用．激素对口受体有增加其数目减少受悻下调的作用，而β受体对激素受体有使其提前预激活的作用．两者合用能解决哮喘病理生理学上的两大问题，从而达到良好疗效．

4结语
研究表明，两组治疗的有效率均达100，但治疗组与对照组的临床疗效判断经统计学处理有显著性差异(P舒利迭的临床疗效为优．在急性发作期，可通过增加用药剂量控制哮喘．已有临床研究结果证明，使用FP不能很好控制的哮喘患者，加用SALM较加倍剂量吸人FP更有效，与同剂量SALM和FP联合治疗相仿．两组患儿治疗前后PEF和肺功能检查结果统计学处理均有显著性差异(P舒利迭吸人治疗1个月后，患儿肺通气功能明显改善，且两种药被装在同一个装置一准纳器(Accuhaler)里，其剂量准确，密封性好．使用低吸气阻力的干粉装置使患者同时吸人干粉，可提高病人用药的依从性．且药物可等比均匀地沉积于气道，因此起效快，疗效显著，未见明显毒副作用，且使用方便．值得在临床上推广应用，也为今后GINA方案的简化提供了良好的物质基础．

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