格列喹酮和格华止的联合用药--糖尿病新药

在2型糖尿病的治疗中，常常需要联用两种或多种降糖药，而磺酰脲类降糖药与双胍类降糖药的联用最为常见。为满足临床需要，医院从2OO2年购进了一批降血糖新药“格列喹酮”、“格华止”等。经过一年多临床实践，发现格列喹酮和格华止联合用药协同效果较好。

1药理毒理

1．1作用机制通过将两种作用机制互补的降糖格列喹酮和格华止联合应用，以改善2型糖尿病患者的血糖控制，提高降血糖疗效。
格列喹酮为第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛p细胞剂，与胰岛p细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。格华止(盐酸二甲双胍)为双胍类降糖药，能够减少肝葡萄糖生成，降低小肠内葡萄糖的吸收，并通过增加外周葡萄糖的摄取和利用而提高胰岛素敏感性，从而改善2型糖尿患者的葡萄糖耐受，降低空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPc)。⋯

1．2致癌，诱变，生育力损害，致畸性格列喹酮未进行动物研究。格华止动物试验提示本品无致癌、致突变作用，对生育能力无影响。
2药动学
格列喹酮口服给药后1小时降糖作用开始，2—2．5小时血药浓度达最高水平，血浆半衰期1．5小时，药物在体内被代谢，经肠道消化系统排泄。
格华止口服后主要在小肠吸收。口服后中位达血药峰浓度时间为2小时，平均血浆药物清除半衰期约为4小时。本品主要经肾脏排泄，口服本品后24小时内肾脏排泄90％。

3临床应用

3．1初期治疗格列喹酮与格华止适用于单纯饮食控制与体育锻炼治疗无效的2型糖尿病。在内科进行的一项为期12周、双盲、多中心临床试验中，共3o例单靠饮食和运动不能充分控制高血糖的2型糖尿病患者参加了试验，FPG<12．3nmM．L基础糖化血红蛋白A1c(HbA1c)在7％一10％之间，随机分组，分别接受30rag格列喹酮、500rag格华止和30mg格列喹酮与500mg格华止联合用药的治疗。12周后分别使}璐A1c降低1．23％、1．25％、1．53％，此外联合应用对FPG和PPG的降低效果也大于单药治疗，但FPG差异未达到统计学意义。
3．2剂量和用法根据患者个人情况，可适当调节剂量，一般格列喹酮日剂量为15—180mg(半片—6片)、格华止(500nl2000mg)。最常规用法为格列喹酮30rag早晚分次餐前服用，格华止500mg，分早、中、晚随餐服用。
3．3特定患者群格列喹酮与格华止联合用药不推荐用于孕妇或儿科患者，对年老、体弱和营养不良患者进行治疗时，不应采用最大剂量，应采用较保守的起始剂量和维持剂量。

4不良反应

4．1低血糖低血糖是较常见的不良反应。初期治疗的患者低血糖发生率为20％一3o％。但在临床试验中，没有发生需要医疗干预和药物治疗的低血糖发作。

4．2胃肠道反应胃肠道反应也是本品最常见的不良反应，剂量越高，发生越频繁。
5禁忌证①对磺胺类药物或盐酸二甲双胍过敏者。②肾病或肾功能障碍患者。③需要药物治疗的充血性心衰。④急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮酸中毒。