埃美丁(依美斯汀)的药理和临床应用
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年11月16日
富马酸依美斯汀(Emedastinedifu—marate)为相对选择性H。受体拮抗剂，最初由13本KanboPharm(钟纺)药业株式会社开发为口服胶囊，1993年3月在日本上市Ill，商品名为Daren，用于治疗过敏性鼻炎和风疹。1997年12月，ALCON公司将其开发富马酸依美斯汀滴眼液并被美国FDA批准，用于暂时缓解过敏性结膜炎的体征和症状。
1．依美斯汀的结构
分子式：Cl7H26N4O．2C4H4O(见附图)。
2．作用机制
依美斯汀是一种相对选择性H1受体拮抗剂。体外实验表明．其对组胺受体亲和力具有选择性的作用[21，其对H。，H和H3的Kj值分别为(1．3+0．1nM)，(49，067±11．113nM)．(12，430±1．282nM)，受体结合力的比值，H：：H。为37744，H3：Hl9562，H2：H3为4，比其他H。受体拮抗剂，如酮替芬(858，1752，0．5)，左卡巴斯汀(420，82，5)，非尼拉敏(430，312，1)，安他唑啉(1163，1110，1)，对H。受体亲和力更强。此外，依美斯汀还可以削弱由组胺刺激引起的人结膜上皮细胞内磷酸酰肌醇的逆向反应。YanniJM等人研究表明[31：依美斯汀还可以抑制IL一6和IL一8的分泌，对IL一6抑制作用比奥帕斯丁，左卡巴斯丁强。50％抑制浓度为1-3nmol·L～。LeonardiA等人研究表明，组胺刺激成纤维细胞可以直接引起炎症和影响慢性过敏性结膜炎的进程．包括细胞活素的产生和细胞间粘附因子I—CAM一1的表达，而依美斯汀明显减少组胺刺激细胞活素的产生和ICAM一1的表达，但对肾上腺素能受体，多巴胺受体和5一羟色胺受体没有作用。
3．药物代谢动力学
口服依美斯汀后，几乎全部由胃肠道吸收，口服后血浆半衰期为3～4h，大约94．2％通过肾脏排泄，未被代谢的依美斯汀在尿中不到5％。24h后，口服剂量的4％可在尿中发现，但只有3．6％以原形排出。主要代谢产物5一和6一羟依美斯汀以游离和结合的形式从尿中排出，另外还可产生少量5一和6一羟依美斯汀的5一氧化类似物及氧化氮(N—oxide)。在人眼中滴用依美斯汀后，只有少量被全身吸收。在10例健康志愿者的研究中，双眼滴用0．05％依美斯汀，bid，持续15d，原形药物的血浆浓度一般低于0．3ng·mL。
4．临床应用
在随机，双盲，多中心试验中，221例患过敏性结膜炎病人[61，使用依美斯汀和左卡巴斯汀滴眼液，bid，治疗6周，在首次滴药5min后，依美斯汀和左卡巴斯汀都能显著减轻患者眼睛痒和发红的症状，治疗7d后，在防止和减轻过敏性结膜炎的发痒，发红，球结膜水肿，眼睑肿胀等症状方面，依美斯汀明显优于左卡巴斯汀并有明显的统计学差异(P<0．06)。在6周治疗期间，所有体征和症状都有改善。结果还提示．0．05％依美斯汀在预防和治疗成人及4岁以上儿童的过敏性结膜炎是非常有效的，而且具有很好的耐受性。在另一项临床对比试验中．30例有过敏性结膜炎病史的患者，一侧眼睛被随机滴2％奈多罗米滴眼液或0．05％依美斯汀滴眼液，另一侧眼睛均滴安慰剂，在使用药物5min后，双眼均滴入过敏原，间隔3、10和20min，观察药物控制过敏性结膜炎的进展。结果显示：2％奈多罗米滴眼液和0．05％依美斯汀滴眼液比安慰剂能更有效的控制眼睛发红，发痒(P<0．01)，但依美斯汀控制和减轻眼睛发红，发痒比奈多罗米更迅速，更有效(P<0．01)。在一项针对儿童的研究中，20例由于花粉过敏引起的急性过敏性结膜炎的儿童(12男，8女，平均年龄12I3岁)，把眼睛发痒，结膜充血的程度分成4级分别打分，最严重的症状是4分，使用依美斯汀后，眼睛发痒的症状在平均2．95min内分值从开始的(2．85±0．75)分减少到(0．45+0．51)分，结膜充血的症状在平均7．7min内分值从(2．35-+0．59)分到(0．55+0．51)分。这两项症状的改善非常明显，表明依美斯汀能迅速缓解过敏性结膜炎症状和体征。
5．不良反应
在持续42d的临床对照试验中，最常见的不良反应是头疼(11％)，小于5％的患者出现下列并发症：异梦，乏力，怪味，视物模糊，眼部灼热或刺痛，角膜浸润，角膜着染，皮炎、不适，眼干，异物感，充血，角膜炎，瘙痒，鼻炎，鼻窦炎和流泪。
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