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(那他霉素(那特真)治疗真菌性角膜溃疡的临床研究

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年08月04日

真菌性角膜溃疡多发生在夏秋季节，多见于农民、年老体弱及免疫功能低下患者，多数有植物性眼外伤史，目前尚缺少广谱、高效的抗真菌药Ⅲ。我们自2002后1月至2004年6月采用爱尔康公司生产的5％那他霉素(那特真)点眼悬液治疗真菌性角膜溃疡45例，取得满意效果，报道如下。

1资料与方法
1．1一般资料纳入研究的病例为2002年1月至2OO4年6月我院治疗的真菌性角膜溃疡患者97例，均经角膜刮片或真菌培养证实为霉菌感染。9r7例患者按随机数字表法随机分为那特真治疗组和对照组：治疗组45例，男25例，女20例，年龄2367岁，平均54岁；农民41例，发病前有植物性外伤史37例。对照组52例，男23例，女29例，年龄26—71岁，平均56岁；农民47例，发病前有植物性外伤史40例。
眼部情况：角膜溃疡分为轻中重三型：轻型，角膜溃疡面积<3-，，深度1／3角膜厚度，部分角膜水肿，无前房积脓，可见虹膜。中型：角膜溃疡面积3—6ll，深度1／3—2／3角膜厚度，角膜水肿范围较大，前房积脓，可见大部分虹膜。重型：角膜溃疡面积>6ll，深度>2／3角膜厚度，角膜混浊水肿，前房积脓，虹膜及后部结构窥不清。治疗组轻型12例，中型27例，重型6例；对照组轻型17例，中型29例，重型6例。
1．2治疗方法治疗组用5％那特真点眼，每小时1次，病情稳定后改为每天4次。对照组采用0．2％氟康唑点眼结合结膜下注射，点眼次数同治疗组。两组均采用角膜溃疡面清创术及10％碘酊烧灼，常规用1％阿托品眼药水、角膜宁眼药水点眼，静脉注射能量合剂，口服消炎痛。
1．3疗效判定治愈：症状消失，荧光素染色阴性，前房积脓消失。好转：刺激症状改善，角膜溃疡大部分愈合，前房积脓基本消失。无效：刺激症状无减轻，溃疡面扩大或穿孔，前房积脓加重。

2结果
结果记录由专人采用盲法记录分析。两组病情轻型、中型、重型构成比无差异(=0．431，P=0．806)，年龄构成无差异(X2=0．697，P=0．404)。洽疗组45例治愈40例，治愈率88．9％，好转3例，无效2例，总有效率95。6％；对照组52例治愈36例，治愈率69．2％，好转13例，无效3例，总有效率94．2％。两组治愈率比较差异有显著性(=0．5496，P=0．019)，两组总有效率比较差异无显著性(=0．087，P=0．769)。治疗组治愈时间(18±5)d，对照组(34±9)d，两组治愈时间差异非常显著(￡：2．83，P<0．01)。治疗组重型中2例治疗中病情加重，转院行穿透性角膜移植术。治疗过程中未观察到那特真药物不良反应，对照组出现眼部刺激症状13例，出现消化道症状3例，对症处理后症状消失。

3讨论
真菌性角膜溃疡为严重的致盲性眼病，由于抗生素及皮质激素的广泛应用，此病的发病率有增高的趋势，尤其在农村发病率更高。本组中农民有87例占89．6％，植物性外伤史者77例占79．3％，植物外伤导致的角膜上皮损伤，破坏了角膜上皮的屏障作用，是造成真菌性角膜溃疡发生的重要原因，因此应加强对农民的宣传教育，注意劳动防护，可以预防本病的发生。本研究表明那特真治疗真菌性角膜溃疡优于大氟康，二者在治疗效果及治疗病程上均存在差异。我们分析可能的原因有以下几点：(1)那特真是从Natalensis链霉菌中提取的四烯烃类抗生素，在体外抗多种酵母菌及丝状真菌，如念珠菌、曲霉菌、头雹子菌、镰刀菌、青霉菌等。其作用机制为通过药物分子与真菌细胞膜上的固醇类物质结合，形成多烯类固醇复合物，改变细胞膜的通透性，影响细胞膜的特质转运，导致细胞衰竭死亡¨]。大氟康是三唑类广谱抗真菌类药物，水溶性好，局部应用可以通过血房水屏障，眼内通透性好，其作用机制通过抑制细胞膜上的麦角固醇的合成并抑制细胞色素P450而破坏细胞的结构，从而发挥抗真菌作用，它仅对部分真菌有效，部分镰刀菌及曲霉菌对其有耐药性，而镰刀菌及曲霉菌又是真菌性角膜溃疡常见的致病菌，故作用有限。(2)5％那特真点眼混悬液局部滴用，眼部耐受性好，无明显刺激作用，全身吸收少，无明显的毒副作用，患者无痛苦，依从性好，由于其独特的混悬制剂，点药后易黏附在角膜溃疡面的表面，局部的药物浓度高，保留时间长，保证药物充分渗透到角膜基质层，有利于发挥药物的作用，并且病情好转后药物黏附量减少，可以借此方便观察病情变化。大氟康点眼剂多采用注射药物代替，不易保存，局部点眼有刺激症状，角膜溃疡重者需要联合结膜下注射，可以导致食欲不振、恶心等消化道症状，患者痛苦大，不易接受，依从性差。
本研究表明那特真治疗真菌性角膜溃疡优于大氟康，可以提高疗效缩短病程，无明显的副作用，可以在临床中广泛应用。

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