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作者:佚名 来源:本站原创 更新时间:2009年07月17日
普乐可复(FK506)和环孢素同属神经钙调蛋白(calcineurin)抑制剂，都能阻断钙调磷酸酶的作用，进一步影响白介素-２(IL-2)等多种细胞因子的产生，抑制T细胞的活性。FKS06还能抑制TH2细胞(辅助型T细胞2)及白介素-10(II-10)的产生，减少B细胞自身抗体。FKS06作为一种高效率的新型免疫抑制剂，已广泛应用于肾移植术后的抗排异治疗，鉴于其独特的免疫抑制效应，近年来逐渐用于肾小球疾病的治疗中。2007年1月至2007年l2月，本院肾脏病中心应用FKS06联合激素治疗56例原发性肾病综合征患者，取得了肯定的疗效。现将护理总结如下。
一般资料本组56例，均符合肾病综合征诊断标准，男43例，女13例；年龄15～70岁，平均年龄33．6岁；人组前，11例应用激素联合环磷酰胺治疗，4例应用激素联合吗替麦考酚酯治疗，均
无效。
治疗方法,给予FK506胶囊联合泼尼松片口服治疗。FK506剂量0.05～0．1mg／(kg·d)，诱导治疗期血药浓度4～8ng／ml，维持治疗期血药浓度3～6ng／ml。泼尼松片起始剂量0.5～1.0
mg／(kg·d)，维持剂量1O～15mg／d。
结果完全缓解27例，部分缓解19例，无效l0例。复发4例。
在治疗过程中不可护士的环节
服药指导FKS06难溶于水，具有高度脂溶性，口服主要从十二指肠及回肠吸收。一般要求在进食前1h或进食后2～3h服用，本中心定于7时、19时为服药时间；为了保证FK506的药物活性，服用前才可剥离胶囊包囊，铝箔包装打开后，包囊内的胶囊必须在12月内用完。
血药浓度的监测：FKS06口服后首过效应明显，生物利用度低，个体差异大，变化于4～89之间，平均20左右]，而且，FK506的治疗指数低，使用剂量过小达不到理想的治疗效果，使用剂量过大则因强烈的免疫抑制作用增加患者感染的危险性，还可引起肾毒性、肝功能损害、药物性糖尿病及神经系统障碍等不良反应，因此，血药浓度的监测值是临床调整用药剂量的重要参照依据。为了减少血药浓度检测的误差和偶然因素对试验结果的影响，采血时间必须控制在服药前3Omin内，本中心定于次日早晨6：40抽静脉血，采血量精确2ml，充分混匀(要求试管上下倒转摇动8次以上)。FK506口服3d后服药前30min首次抽血测血药浓度，以后1月内每周1次，稳定后每月1次。
药物不良反应的观察及护理：在服药过程中，定期进行血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、肝。肾功能、血脂、血糖检查，及时发现普乐可复联合激素治疗引起的不良反应并记录。
感染：普乐可复免疫抑制作用强，联合糖皮质激素治疗更增加感染的风险。感染以肺部或胸腔多见，常合并特异性感染，是主要的致死原因，其次为腹膜炎、泌尿系统感染、疱疹。
肺部感染：起病症状轻，发展迅速凶险，早发现、早治疗是救治成功的关键。注意观察患者有无咳嗽、咳痰，及活动后、谈话时有无气急，若有以上情况出现，听诊呼吸音进行初步判断，并及时通知医生，安排患者急诊查血气分析和胸片，明确肺通气功能和感染的程度，通气功能障碍的患者尽早转监护室，给BAIPATE模式呼吸支持。本组肺部感染5例，立即免疫抑制剂减量、给氧，选用敏感抗生素，常规丙种球蛋白10g／d支持治疗，其中1例因急性呼吸窘迫综合征、感染不能控制于3d后转监护室，治疗无效死亡；l例立即转监护室，给BAIPATE模式呼吸支持，加强抗感染治疗，5d后病情控制好转；其余3例予抗感染治疗后症状缓解。
腹膜炎和泌尿系感染：腹膜炎主要表现为腹痛、腹肌紧张、腹部压痛；泌尿系感染表现为明显尿频、尿痛，因患者服用免疫抑制剂，并不都出现发热症状，因此更要严密观察腹部体征变化和泌尿系统症状，及时发现病情变化，尽早治疗。本组发生腹膜炎1例，予免疫抑制剂减量同时静脉使用西力欣、灭滴灵抗炎，感染控制；尿路感染1例，应用左克静脉滴注后好转。
血糖升高：患者为难治性肾病综合征，大多有糖皮质激素使用史，部分患者已有糖耐量异常，FK506可导致胰腺血管退化、胰岛细胞脱颗粒及空泡变性，胰岛素的合成和分泌减少，从而使胰
岛组织及血中胰岛素水平下降，影响糖代谢。糖耐量异常者使用FK5O6可诱发糖尿病，因此，在服
药前行葡萄糖耐量试验，排除糖尿病或糖耐量异常，服药后严密监测血糖，以便及早发现病情变
化，及时处理，在降血糖治疗的同时，应警惕低血糖的发生，教会患者及家属正确判断低血糖症状，嘱患者备糖及饼干类食物。本组2例服药后血糖升高，1例口服拜糖平(a一糖苷酶抑制剂)控制血
糖，另1例入组时未行糖耐量试验，予皮下注射胰岛素控制。
肾损害：长期或大剂量使用FK506存在较大的肾毒性风险。为此，在肾功能监测的同时，遵医嘱加用钙通道阻滞剂，抑制FK506的缩血管作用，减少肾毒性；注意尿量、夜尿量的变化，保证饮食人量，避免有效血容量不足加重药物肾毒性风险。本组患者未发现明显的急性肾毒性及慢性肾毒性作用。
肝损害FK506在体内的代谢主要通过肝脏细胞色素P4503A酶系统。FK506对肝功能损害的阈值浓度远远高于治疗窗范围，很少导致肝损害，但不同患者FK506代谢的差异较大，应遵医嘱做好肝功能监测。本组ALT升高2例，其中1例患者口服复方益肝灵后恢复正常，1例患者ALT持续>30OIU／L，停止FK506治疗。
关节疼痛本组2例患者在服药2周出现双膝关节明显疼痛，监测KF506血药浓度在4～8ng／ml，排除其他相关性疾病，采用停药试验，疼痛解除，确定为药物性因素，停用该治疗方案，并将这一新发现的不良反应及时上报医院及普乐可复医药生产企业。
全面细致的临床观察在FK506治疗原发性肾病综合征过程中起着举足轻重的作用。通过用药前指导，提高了患者的依从性；用药期间，对各观察指标严密监测，不仅保证了药物的疗效，还有效预防并降低了普乐可复联合激素治疗引起的不良反应发生，促进患者早日康复。
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