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作者:佚名 来源:本站原创 更新时间:2010年01月06日
难治性肾病综合征(RNS)是近年来较受关注的课题，它的治疗是肾脏并中较为棘手的问题，RNs是一种免疫反应性肾病。发病机制以免疫炎性为主，大量蛋白尿、脂质代谢紊乱可以导致肾小球硬化及。肾功能不全，糖皮质激素治疗肾病综合征治疗肾病综合征首选糖皮质激素，取得较好的治疗效果，但部分患者反弹及激素耐药，并有因药物副作用而不能坚持用药的患者。吗替麦考酚酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，是次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(PMPDH)的抑制剂，选择性抑制T、B淋巴细胞DNA合成而发挥免疫抑制作用，减少免疫复合物在肾小球内的沉积；也可抑制粘附因子的表达，减少炎症细胞在组织和血管的浸润，减轻肾组织的损伤，从而使尿蛋白减少；还可抑制肾问质纤维化，抑制系膜细胞和血管平滑细胞增生，改善和延缓。肾功能恶化，且吗替麦考酚酯对肝细胞、骨髓细胞、性腺细胞无明显影响。
难治性肾病综合征(RNS)是标准治疗对激素耐药(SR)，激素低依赖(SD)，频繁复发型(FR)，原发性肾病综合征(PAS)总称，难治性肾病综合征因其对激素产生的依赖和抵抗，目前是肾病领域中比较棘手的问题，在临床上尚无肯定有效的治疗方法。吗替麦考酚酯是一种新型免疫抑制剂，它在体内的活性代谢产物霉酚酸(MFA)能通过抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)而抑制单核细胞及淋巴细胞的浸润和增殖，吗替麦考酚酯在治疗狼疮性肾炎、小儿及成人难治性。肾病综合征，预防或治疗器官移植排异反应方面取得了良好的疗效和安全性，为探讨其治疗难治性肾病综合征的疗效和不良反应。我们以来氟米特进行对照治疗，现将结果报告如下：
对象为住院患者，均符合《内科学》肾病综合征诊断标准：
1、尿蛋白大于3-5g/d；
2、血浆白蛋白低于30g/d；
3、水肿；
4、血脂升高。
其中1、2必备，并排除狼疮性肾炎、糖尿病肾病以及其它原因引起的继发性肾病综合征。难治性肾病综合征：肾病综合征患者对糖皮质激素治疗无效、依赖或1年内复发3次，半年内复发2次。
共入组64例，按入院先后随机平分为两组，每组32例。治疗组(吗替麦考酚酯)其中男16例，女16例；年龄16～54岁，平均年龄(27.1±8.5)，病程11～42月，入选患者在接受治疗前均糖皮质激素治疗8周以上，或加细胞药物治疗8～12周，或糖皮质激素停药或减量后2周内复发，或以糖皮质激素和细胞药物治疗取得完全缓解以后6月内复发2次以上或12周内复发3次以上。。肾活检病理结果：微小病变型(MCD)6例，系膜增生性肾炎(MSPGM)7例，局灶节段性’肾小球硬化(FsGs)l0例，膜性肾炎(MN)6例，膜性增生肾炎(MCGN)3例；对照组(来氟米特)男20例，女12例，11～60岁，平均年龄(28.2±9.8)病程8～44月，肾活检病理结果：微小病变型(MCD)5例，系膜增生性。肾炎(MSPGM)7例，局灶节段性肾小球硬化(FSGs)4例，膜性肾病(MN)7例，膜性增生性肾炎(MCGN)3例。
方法：所有病人在常规治疗基础上，治疗组给予吗替麦考酚酯1.5～2.5g/d，完全缓解以后减至15mg/kg.d，维持l～2年。来氟米特治疗50mg/kg.d，连用三天后以30mg/kg.d剂量，完全缓解后减量至10mg/d，维持l～2年停药，同时两组均给予强的松0.8～1.2mg/kg.d口服，8N后逐渐减量。
观察指标所有患者在治疗前及治疗后2、4、6、8、10、12周检查以下指标：24h尿蛋白含量、血清白蛋白、肌酐、尿素氮、胆固醇、谷草转氨酶，同时观察不良反应。
疗效评价完全缓解：症状、体征消失，多次检测尿蛋白、转氨酶、24h尿蛋白含量、血清白蛋白、血脂、肾功能正常，部分缓解：症状、体征消失，尿蛋白下降≥50％，血清白蛋白上升、肾功能接近正常、连续3次以上尿常规接近正常；无效：症状未消失，肾功能无好转或恶化。
结果临床疗效比较治疗组12周后完全缓解l7例，部分缓864，无效7例，完全缓解率53.1%，总有效率78.1%。对照组l2周后完全缓解16例，部分缓解7例，无效9例，完全缓解率50%，总有效率71.9%(X2=0.333，P=0.564)。
2两组间治疗前后观察指标的变化出在吗替麦考酚酯治疗2末后患者的24h尿蛋白定量已较治疗前有明显减少，统计学统计处理有差异，有统计学意义(P<0.01)；血清白蛋白在治疗第4周开始有明显升高(P<0.01)；胆固醇、血肌酐、尿素氮在治疗第6周末开始下降明显(P<0.05～0.01)。
治疗后两组各周末指标及疗效较治疗前明显减少（P<0.05～0.01）；两组的之间耦合指标比较差异无显著性(P>0.05)。
不良反应：治疗组2例用药初期纳差、恶心、呕吐，餐后用药或加用胃粘膜保护剂上述症状逐步消失。1例出现上呼吸道感染，1例出现泌尿系感染，不影响用药，未发现4周血白细胞、血小板减少仅肝肾功能损害加重等副作用。对照组恶心3例，轻度腹泻4例，1～2周后症状逐渐缓解，4例在治疗后谷丙转氨酶轻度升高，所有患者均未停药。
本研究发现吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征有效，表现治疗前后尿蛋白定量的下降和治疗12周后治疗组完全缓解17例，部分缓8例，无效7例，完全缓解率53.1%，总有效率78.1%。结果显示：该药对微小病变型肾炎及系膜增生性肾病效果明显，而对局灶性节段性硬化性。肾炎和系膜增生性肾炎疗效欠佳，还需要联合其它的免疫抑制剂治疗。
本研究结果发现，两组治疗后各项观察指标差异无显著性，临床疗效评定亦提示二者疗效差异无显著性，揭示二者对治疗难治性肾病综合征的疗效相当。两组的不良反应均轻微，无需特殊处理。
综上所述，吗替麦考酚酷治疗难治性肾病综合征的治疗效果良好，本治疗方案疗效可靠、不良反应少，但由于观察时间较短，长期疗效待进一步研究。
