新型免疫抑制剂爱若华(来氟米特)的药理作用

   来氟米特(1eflunomide)商品名爱若华(Arava)，属嗯唑类化合物，是一种新型的、具有抗病毒作用的小分子量免疫抑制剂，是第一个被美国FDA批准的，能改变类风湿关节炎(RA)病程及减轻骨质破坏的药物，目前在国内外正逐步应用于移植和肾脏病领域。

    爱若华是嘧啶从头合成途径的选择性抑制剂，其活性代谢物为M1，在较低治疗浓度下能可逆性抑制嘧啶从头合成途径的限速酶——二氢乳酸脱氢酶(DHODH)，使得淋巴细胞不能合成足够量的嘧啶来满足DNA合成的需要。在治疗活动性RA的临床试验中，它改善了各项评价指标且安全性良好。

    爱若华能够抑制体内T淋巴细胞和B淋巴细胞的反应，无论有无嘧啶存在时均能减少非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK3)及信号转导子和转录激活子(STAT6)的酪氨酸磷酸化。来氟米特作为一种酪氨酸激酶的抑制剂，能阻断循环抗宿主免疫球蛋白(IgG )的产生 。

    爱若华作为一种新型免疫抑制剂和抗炎药，多用于多种自身免疫性疾病和抗移植排异的治疗。它可阻断人类T细胞株(Jurkat)肿瘤坏死因子(TNF)介导的核转录因子(NF—KB)的活化，这种作用仅呈时间和剂量依赖性，在5一10μmol／L浓度时抑制作用最大。而且这种抑制作用不仅限于TNF诱导的激活，因为来氟米特也能抑制其他致炎因子引起的NF—KB活化，所以它是一种有效的多种炎症刺激诱导的NF—KB激活抑制剂。这为其抗炎及免疫抑制作用提供了分子学基础。