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还原型谷胱甘肽联合洛汀新对早期糖尿病肾病的疗效

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年04月07日

摘要 目的：观察还原型谷胱甘肽联合洛汀新治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：选择符合1999年WHO诊断2型糖尿病的标准及Mogensen诊断分期标准的早期糖尿病肾病患者62例，分为两组：洛汀新治疗组及还原型谷 胱甘肽联合洛汀新治疗组。用药3个月后检测血压(BP)、血脂、微量白蛋白尿(UAER)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、 c一反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(GHbAI)及尿p 微球蛋白(p 一MG)的变化，了解还原型谷胱甘肽对肾脏的保护作用。结果：两组治疗后均对BP、血脂、UAER、CRP、糖化血红蛋白及尿p 微球蛋白有明显改善，P关键词糖尿病。肾病；洛汀新；还原型谷胱甘肽
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要微血管并发症 之一，也是导致终末期肾病的主要原因[1]。最近研究表明，氧化应激可能在DN的发生发展中起着重要的作用。正常生理条件下，氧化应激产生的活性氧簇(ROS)能迅速被机体内抗 氧化系统清除，但高血糖状态及DN时产生的过量ROS则 大大超过了机体的清除能力，引起组织损伤。谷胱甘肽 (GSH)是机体内自由基防御系统中的一个重要物质，它能有 效清除生物氧化产生的自由基，维持细胞内环境的稳定，并 在使暴露于氧化环境的组织免受自由基损害起重要作用，还原型谷胱甘肽是GSH主要的活性形式。本文通过外源性加 入还原型谷胱甘肽观察其对DN的治疗作用。
1 资料与方法
1．1 一般资料
2002年1月一2004年8月住院治疗的早期DN患者，排除原发性。肾脏疾病，泌尿系感染，有酮症、高渗昏迷及严重心 脑血管病的微量白蛋白尿(UAER)期的2型DN住院患者， 其中男41例，女21例，年龄34~55岁。病程2～16年。随机 分成两组：对照组3O例：单用洛汀新治疗；观察组32例：还原型谷胱甘肽联合洛汀新治疗。两组在性别、年龄、病程及体 重指数方面比较均无统计学差异(P>0．05)(见表1)。 根据1999年WHO诊断2型糖尿病标准，DN参照Mo— gensen诊断分期标准制定。早期糖尿病。肾病：出现UAER，即尿白蛋白排泄率持续在20~199 ／min(正常人<10 9g／min)，肾功能正常。
表1 两组早期DN患者的一般资料比较 士s
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1．2 治疗方法
两组患者均给予DM教育和饮食控制，患者在饮食相对 固定、运动量稳定的前提下，对照组口服洛汀新1O mg，每日 1次；观察组在此基础上给予谷胱甘肽1．2 g，每日1次，静脉滴注，14 d后改为口服，0．4 g，每日3次，共3个月。其他治疗 方法相同，如积极控制血糖、血压、血脂等对症治疗。
1．3 观察指标
观察治疗前后UAER、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、C一 反应蛋白(CRP)、血脂、血压(BP)、糖化血红蛋白(GHbA1)、 尿口。微球蛋白(口。一MG)的变化。
1．4 统计学方法 数据以 is表示，治疗前后比较采用t检验，率比较采用 检验。
2 结 果
2．1 两组治疗前后合并高血压、高血脂的情况 对照组3O例中，治疗前合并高血压23例(76．7％)，治 疗后合并高血压2例。观察组32例中，治疗前合并高血压者 25例(78．1％)，治疗后合并高血压l例；对照组3O例中，治 疗前合并高血脂2O例(66．7 )，治疗后合并高血脂2例。观 察组32例中，治疗前合并高血脂23例(71．9 )，治疗后合 并高血脂3例。治疗前对照组与观察组在高血压、高血脂方 面比较差异无统计学意义，P>0．05。治疗前后对照组与观察 组高血压、高血脂比较差异均有统计学意义，P<0．05。 2．2 两组治疗前后SCr、BUN、UAER、CRP、GHbAI、口2一MG 的变化情况(见表2)
表2 两组治疗前后各项指标变化情况 ±s
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3 讨 论
DN在我国发病率逐步升高，机制极其复杂，目前越来越多的资料显示，氧化应激反应增强是DM各种并发症形成和进展的重要环节。体内氧化应激的主要标志物有血及尿8一羟 基脱氧鸟嘌呤核苷、硝基酪氨酸、血清丙二醛、异前列腺素类 化合物等。SHIMOIKE等[2 研究发现，伴有大量蛋白尿的 DM患者尿8一羟基脱氧鸟嘌呤核苷和血清丙二醛明显高于 正常白蛋白尿组。XU等[3 研究发现，大量蛋白尿患者24 h 8一羟基脱氧鸟嘌呤核苷明显高于正常对照组，DN时以上标 志物水平的增高，反映出体内氧化应激水平的增加。肾组织 内抗氧化酶系统主要包括Cu、zn一超氧化物歧化酶(Cu，Zn— SOD，位于线粒体外)、Mn一超氧化物歧化酶(Mn—SOD，位于 线粒体内)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱苷肽过氧化物酶 (GSH—Px)。贾汝汉等[4 报道在DM大鼠成模6周及12周 时，其肾组织内Cu、Zn—SOD、CAT及GSH—Px活性都较对照 组显著下降，说明机体的抗氧化平衡失调促使了DN的发 展。
谷胱苷肽是谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的三肽物质， 还原型谷胱甘肽是主要活性状态，也是细胞内主要的抗氧化物，它能提供含巯基的半胱氨酸结合自由基等有害物质，能 清除过氧化氢或其他过氧化物，抗脂质过氧化，减轻自由基 对内皮细胞的损害，此外还原型谷胱苷肽的抗氧化作用还与 其降解产物苷氨酸有关，甘氨酸具有强大的稳定细胞膜的功 能。因此补充外源性还原型谷胱苷肽可维持细胞膜的完整 性，稳定膜蛋白，减轻细胞损伤。赵波报道[5 慢性肾炎患者血 中脂质过氧化物增多，超氧化物歧化酶减少，加入外源性还 原型谷胱苷肽治疗后，血中脂质过氧化物明显减少，超氧化 物岐化酶明显增多；还原型谷胱苷肽能明显减轻慢性肾衰竭的贫血程度；在肾病综合征中[7]与激素结合治疗缓解率可 明显提高；李淑华等E83用1．2 g谷胱甘肽于生理盐水250 mL 中，静脉滴注4周后24 h尿蛋白量、尿酸、 尿微量蛋白、尿 免疫球蛋白均不同程度下降，且未发现副作用。本试验结果 进一步显示了外源性还原型谷胱苷肽联合洛汀新治疗能明 显减少早期糖尿病的微量白蛋白尿。
CRP是一种由肝脏合成的蛋白质，因能与肺炎球菌细胞 壁C一多糖结合而得名，正常人血清含量极微(平均值约为 310 mg／L)，但在急性炎症反应阶段其含量可迅速升高。刘彦 君[9]认为CRP在2型糖尿病的发生中所起的作用仅次于体 重指数，可以作为预测是否发生2型糖尿病的独立危险因素，其机制目前还不清楚，也可能与炎症、氧化应激有关。本 实验也观察了CRP在治疗前后的变化，结果显示外源性还 原型谷胱苷肽联合洛汀新治疗使CRP的增高率明显下降，间接提示还原型谷胱苷肽能延缓DN的进展。 本试验还观察了两组BP、血脂、SCr、BUN的变化，差异 无统计学意义，说明了还原型谷胱苷肽对上述因素无影响。 综上所述，还原型谷胱苷肽结合洛汀新治疗早期DN较 单用洛汀新治疗能更明显减少微量白蛋白尿，同时明显降低 了糖化血红蛋白与CRP的程度，延缓了DN肾功能的进展。

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