葫芦素(BE)的药理作用研究进展

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年04月23日

    葫芦素类(cucurbitacins)成分是从植物中提取的一类高度氧化的四环三萜类化合物，至今已发现40多种。该类成分多数存在于葫芦科植物中，部分存在于其他植物。根据美国伊利诺斯大学药学院生 药系与药理学系天然药物情报中心提供的资料，约 l0科40属90种植物中含有这类成分。随着光谱技术的发展，对葫芦素类成分的结构已有较全面的认识，它们的基本碳氢骨架为l9．失碳．9B．甲基-100t- 羊毛甾烯．5，按其侧链的差异可将葫芦素类分为葫芦素A～R 。葫芦素BE(CuBE)主要从中药甜 瓜蒂中提取，具有抗肿瘤、抗化学致癌、保肝、提高机体免疫力等多种生物活性[3-5]o现将CuBE的 药理作用以及应用研究情况综述如下。
1 细胞毒与抗癌作用 自50年代初，Belkin M 在筛选植物抗癌药时 发现葫芦素有抑制乳腺癌及淋巴肉瘤的作用以来，葫芦素的抗肿瘤作用得到广泛的研究。
1．1 抗癌机制
国内外学者对CuBE抗癌机理的研究可归纳为：① CuBE分子结构侧链上带有的 、D不饱和羰基，是高度亲电子中心的亲核基闭，可使控制细胞 分裂的酶烷化，从而抑制肿瘤细胞的牛长。② CuBE 能与 H一氢化可的松竞争癌绌胞内的糖皮质 激素受体，有类糖皮质类固醇样细胞毒作用。③ CuBE能作用于癌细胞的M期，阻止癌细胞分裂。 ④ 由于癌细胞的增殖与细胞膜通透性有关，癌细胞 内cAMP降低，膜的通透性增加，营养物质能自由 进入癌细胞而不断增殖。CuBE能增加cAMP含量， 抑制癌细胞增殖。(CuBE能增强机体的细胞免疫能力，有利于杀伤癌绌胞[6,11,14,15]。
1．2 实验研究
1．2．1 体外试验：CuBE对人鼻咽癌细胞(KB)和人 宫颈癌细胞(HeLa)有很强的细胞毒作用，其半数有 效剂量(ED50)为0．005~0．01 g／InL，对肝、脑肿瘤 及恶性黑素细胞瘤也有较强的抑制作用[6-8]。有些 学者研究CuBE对人口腔鳞癌细胞(Tca8113、Bca CD885)的敏感性时发现，CuBE对人口腔鳞癌 细胞有较强的杀伤作用。
1．2．2 动物实验：CuBE (0．5 mglkg，ip)对肉瘤 l80与艾氏腹水癌小鼠有较好疗效，对小鼠肉瘤37 和小鼠肝癌细胞有明显的抑制作用，并且对大鼠 Walkler癌和小鼠lewis肺癌有较好疗效 。近年 来杨凯等¨ 将CuBE制成纳米微粒，治疗小鼠宫 颈癌u 建立的口腔癌颈淋巴结转移动物模型，取得了良好的抗癌效果。
1．2_3 临床试验：①抗肝癌：目前临床上CuBE主要用于治疗肝癌，对早期、中期肝癌的疗效较好， 单纯型总有效率为80％、显效率66％；硬化型总有 效率65％，显效率28％ 。为提高CuBE的疗效 和生物利用度，增加靶向性，一些学者用聚乳酸为 载体材料，以CuBE作为模型药物，合成了具有颈 淋巴结靶向性的CuBE聚乳酸纳米微粒¨刮，对人口 腔鳞癌颈淋巴结转移灶进行靶向治疗，疗效优于单纯用CuBE[~33o②抗化学致癌作用：实验结果表明，苯并芘在细胞代谢中可产生致癌物质，小剂量的 CuBE可显著抑制苯比芘的代谢物，明显抑制9，10．-醇一B(a)P和9一羟基．B(a)P的生成，从而抑制终 致癌物质的形成，发挥抗化学致癌作用。
2 抗肝损害
研究表明[5,6,16,17]CuBE可提高血浆cAMP水 平、调节肝蛋白浓度，增加cAMP／cGMP比，使肝 损害所致的谷丙转氨酶(ALT)异常改善，促进损 害的肝细胞修复。CuBE能明显抑制肝组织内纤维 组织增生，防止肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发 展。I临床CuBE片治疗慢性活动性肝炎的总有效率 为69．9％。近年来，有些学者将含有有效成分CuBE 的甜瓜蒂研成细末，经鼻黏膜给药治疗慢性乙型肝炎所致的顽固性黄疸，取得了良好疗效。
3 提高机体免疫功能
小剂量的CuBE可显著增加机体的淋巴细胞转 化率、玫瑰花环结合率和T细胞数：较大剂量时可 提高巨噬细胞吞噬率。CuBE可逆转细胞免疫缺陷， 有类似转移因子的作用，可激发细胞免疫，对体液免疫也有较强的作用。
4 其他作用 CuBE还有以下药理作用：①因其能抑制二十烷化合物的合成，而具有抗炎作用。②能促进胃肠蠕动，有一定催泻作用。③能增加毛细血管的通透性，对循环有促进作用。
5 毒副作用 服用CuBE后，部分病例可引起腹部不适、恶 心、轻度腹泻等胃肠道反应，少数病例可出现短暂 口干、头昏。超大剂量使用时，可引起严重贫血、频繁呕叶和腹泻，甚至呼吸、循环衰竭而死亡。但 在治疗剂量内对血尿常规、肝肾功能和心电图均无 影响。目前认为，CuBE成人口服的有效安全剂量为每日1．5~i．8 mg。在应用CuBE的同时给予醋酸 钠、葡萄糖维生素c可显著降低其毒副反应。
6 结语
化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，但目 前所用的化疗药由于对人体的正常骨髓、肝肾细 胞造成损害，抑制机体的细胞免疫功能，在降低 机体免疫力的同时常引起较多严重的并发症。CuBE在治疗剂量内不仅对多种癌细胞有较强的 杀伤作用，对骨髓造血细胞和肝肾细胞无明显影 响，而且还具有保肝、增强机体免疫力作用。与 其他抗癌药相比，CuBE 这一独特作用具有较大 的研究应用价值

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