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沙培林联合羟基喜树碱腹腔内给药治疗胃癌术后癌性腹水

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年06月20日

【摘要】目的观察沙培林联合羟基喜树碱腹腔内给药治疗胃癌术后癌性腹水近期临床疗效及有关机制.方法2000—06～2003—05南京军区福州总医院对60例胃癌术后癌性腹水患者采用腹腔穿刺抽液，并随机分成两组。腹腔免疫化疗组采用腹腔注射沙培林联合羟基喜树碱治疗(3O例)；单纯化疗组单用羟基喜树碱治疗(3O例)。B超测定患者治疗前后腹水消退率。结果腹腔免疫化疗组一疗程有效率90％，其中CR11例(37％)，PR16例(53％)；单纯化疗组有效率67％，其中CR8例(27％)，PR12例(40％)。腹腔免疫化疗组显著降低外周血中消化道相关抗原(CCA)和可溶性白介素受体(sIL：2R)含量，T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag—NORs)含量也稍有降低；其退腹水有效率高于单纯化疗组。结论沙培林联合羟基喜树碱具有协同抗癌作用．两者合用是治疗胃癌患者术后癌性腹水安全、简便的有效方法。

我们于2000—06～2003—05将收治的60例胃癌术后并腹腔积液患者随机分成两组，分别采用沙培林(OK-432)联合羟基喜树碱(HCPT)和单用羟基喜树碱(HCPT)腹腔内注射治疗。现报道如下。
1资料与方法1．1研究对象60例患者中男性45例、女性15例，年龄4|D～70岁。经病理学或细胞学检查已确诊为晚期胃癌并腹腔积液，曾接受胃癌切除术，治疗前均进行腹部B超探查证实为腹腔中等至大量积液。按抽信封法随机分成腹腔免疫化疗组和单纯化疗组，住院期间患者未使用干扰素、胸腺肽等免疫制品及速尿利尿药和放腹水等，近1个月未接受过化疗及放疗。
1．2方法患者仰卧位，一般选右前髂上棘与脐连线中外
1／3为穿刺点进行腹腔穿刺。第1天一般引流不超过1000mL，持续2—3d至腹水干净。免疫化疗组采用经穿刺管腹腔注入OK-432和HCPT。第1周2次，每隔3d1次，注入生理盐水40mL+羟基喜树碱30mg；第2周连续3d第一天注入沙培林5KE、后2d分别注入10KE。单纯化疗组单用HCPT，用法同免疫化疗组。腹腔注射完毕后，嘱患者2h内多翻身，变动体位，使药液均匀充分接触腹腔。4周为1疗程，第3、4周用药方法、剂量同第1、2周。
1．3疗效考核腹水测定参照WHO标准：完全缓解(CR)：腹水完全消失，部分缓解(PR)：消退率达50％及以上为有效，无变化(NC)：腹水无改变或消退率低于50％为作者单位：南京军区福州总医院肿瘤科(福州，350025)E—mail：Wang~u2003@Yahoo、eom疗效不明显，进展(PD)：腹水增多为进展。CR+PR为治疗腹水有效率。病人采用半卧位B超专人操作，分别测定胃癌术后及治疗1疗程前后患者腹水量变化，并3个月定期门诊随访1次。
1．4免疫学指标测定分别于治疗前及一个疗程后抽取外周静脉血采用双抗体夹心ELISA法测定CCA(消化道肿瘤相关抗原)，slL-2R(可溶性白介素一2受体)，用银染法测定Ag—NORs(T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白)的含量。
1．5统计学方法病人中位生存期采用寿命表法统计，两组间疗效比较采用x检验。

2结果
2．1疗效
2．1．1免疫化疗组有效率(CR+PR)90％，其中CR11例(37％)，PR16例(53％)，NC3例(10％)；单纯化疗组有效率(CR+PR)67％，其中CR8例(27％)，PR12例(40％)，NC10例(33％)。2组间有效率比较x：4．48，P<0．05(见表1)。治疗后生活质量显著提高。
表1胃癌术后癌性腹水两种疗法(1疗程)疗效比较[例数(％)]
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注：两组间有效率比较P<0．05
2．1．2随访结果治疗前所有患者血常规、肝肾功能正常；以往化疗结束1个月以上，预计生存期i>3个月，2组病情具有可比性。腹腔免疫化疗组中位生存期(21．7±3．18)个月，单纯化疗组为(14．17±0．38)个月。两组比较差异有显著性(P<0．05)。

2．1．3腹腔免疫化疗对癌性腹水及外周血中sIL一2R、CCA影响见表2。
表2腹腔免疫化疗对胃癌术后癌性腹水及外周血中sIL一2R、CCA影响(mg／L)
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注：治疗后与治疗前比较P<0．0l

2．1．4两组治疗前后对外周血中Ag-NORs质量分数的影响腹腔免疫化疗组治疗前Ag-NORs质量分数为4．484-0．29，治疗后为4．124-0．42；单纯化疗组治疗前后分别为4．454-0．83，3．184-0．42。治疗前两组比较差异无统计学意义(P>0．05)；治疗后两组比较差异有显著性(P<0．05)。

2．2不良反应两组患者均有不同程度恶心、呕吐等胃肠道反应，出现Ⅱ度或Ⅲ度恶心呕吐者给予昂丹司琼(枢复宁)止吐治疗；腹腔免疫化疗组白细胞下降程度较单纯化疗组小，但前者出现畏寒、发热、胸痛，多能自行缓解，少数经使用小剂量糖皮质激素对症治疗后症状改善。不良反应病人均能耐受，不影响治疗的正常进行(见表3)。

表3免疫化疗组与单纯化疗组胃癌术后癌性腹水患者两种方法治疗腹腔积液治疗后毒副反应(例)
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