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作者:佚名 来源:广州宝芝林大药房 更新时间:2011年11月23日
骨质疏松症作为一种进行性的代谢性骨病变，可导致患者尤其是老年患者发生骨折，严重影响患者的生活质量，甚至威胁患者的生命。现有的药物治疗可降低患者发生骨折的风险，减少骨量的丢失，但是不能重建受损的骨的微观结构。因此，尽管使用了现有的治疗药物，但仍有很多患者会发生骨折，或发生骨折的风险仍比较高。人们迫切需要有新的、能够改善骨结构的骨质疏松症治疗药物，其目标是进一步降低骨折风险。而日前获准进入我国临床的甲状旁腺激素（PTH）药物-重组特立帕肽，不但可以增加新骨的形成，修复骨的微观结构，改善皮质骨的几何学，降低椎骨骨折发生率，同时也能降低非椎骨骨折的发生率。
甲状旁腺激素是由甲状旁腺分泌的，是血钙浓度的一个重要调节因子。血钙浓度下降可刺激甲状旁腺激素的合成与分泌。甲状旁腺激素有3个作用：增加骨钙的释放；减少从肾脏清除的钙量；刺激产生1，25（OH）2D3（可增加钙吸收）。
虽然甲状旁腺激素的一个主要作用是刺激破骨细胞吸收骨质，但是有研究提供了令人信服的证据：成骨细胞系的骨原细胞是甲状旁腺激素的一个主要作用靶位。
甲状旁腺激素间断用药可增加成骨细胞的数量，增加骨的形成。实验显示，成熟大鼠成骨细胞数量增多的原因是刺激了没有骨转换活动的骨膜细胞，让它们像成骨细胞一样发挥作用。
有研究报告，给小鼠每日注射1次甲状旁腺激素可延长成熟成骨细胞的寿命，其作用途径是：预防细胞凋亡，从而增加成骨细胞的数量，加快骨的形成速度，增加骨量。
甲状旁腺激素对骨骼的影响取决于全身用药的方式。甲状旁腺激素每日用药1次可通过优先刺激成骨细胞的活性而不是破骨细胞的活性，刺激在小梁骨和皮质骨表面形成新骨。甲状旁腺激素的这种作用可迅速增加骨量，使骨转换指标升高。通过增加新骨的形成，甲状旁腺激素可改善骨骼的微观结构，增加骨量，提高骨强度，从而降低发生骨折的风险。虽然有很多因子参与了骨的形成过程，但是破骨细胞分化因子（RANKL）的选择性下调以及刺激成骨细胞分泌骨保护素（OPG）似乎起到了关键作用。相反，内源性甲状旁腺激素持续过剩，如重度甲状旁腺功能亢进时，由于对骨吸收的刺激大于对骨形成的刺激，所以对骨骼有害。
在一项有1326名患者（其与新发椎骨骨折有关的基线因素和血25-羟基维生素D的值都相似）参与的研究中，与安慰剂组相比，特立帕肽20μg治疗组和40μg治疗组患者发生≥1次新的椎骨骨折的相对风险分别降低了65%和69%。
在另一项有1637例绝经后妇女参与的骨折预防试验中（1326例有可评价的基线X光片和复查的X光片，其中有55人至少发生过1次新的中度或重度椎骨骨折。患者与新发椎骨骨折有关的基线因素和血25-羟基维生素D的值都相似），与安慰剂组相比，特立帕肽20μg治疗组和40μg治疗组患者发生至少1次新的中度或重度椎骨骨折的相对风险分别降低了90%和78%；发生≥2次新的非椎骨脆性骨折的相对风险分别降低了53%和54%。
在骨折预防试验中，治疗组间不良事件的总体差异没有统计学意义（P=0.098）。与安慰剂组相比，特立帕肽20μg/d治疗组治疗期间不良事件的总发生率明显降低，差异有统计学意义（P=0.047）。
各治疗组头晕发生率的差异没有统计学意义。头晕是最常报告的神经系统不良事件，报告头晕的患者安慰剂组有33例（6.1%），20μg组有50例（9.2%），40μg组有44例（8.0%）（P=0.144）。
20μg组的恶心和头痛发生率与安慰剂组相似，有3%的患者报告了腿部痉挛。40μg组受试者报告的恶心和头痛明显多于安慰剂组（P<0.001）。40μg组的腿部痉挛发生率与安慰剂组相似。
有126例患者（7.7%）因不良事件退出研究：安慰剂组32例（5.9%/544例），特立帕肽20μg治疗组35例（6.5%/541例），特立帕肽40μg治疗组59例（10.7%/552例）。
临床前研究表明，作为一种合成作用药物，甲状旁腺激素间断用药有可能刺激成骨细胞和骨的重建。临床试验证实，甲状旁腺激素间断用药能够迅速、大幅度地提高骨密度（BMD），预防新的骨折。
甲状旁腺激素对于男性和女性都有效，对原发性骨质疏松和糖皮质激素诱发的骨质疏松都有效。
综上可知，甲状旁腺激素可改善皮质骨和小梁骨的微观结构，从而改善骨的生物力学特性，降低新发骨折的风险。
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