神经保护药物的临床应用

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年09月21日

神经组织由神经细胞和神经胶质组成。由于神经细胞的再生能力较弱，因此神经组织受损后如何促进其修复以及保护其免受继发性损伤是临床治疗中的重要课题。迄今为止，对具有上述作用的神经保护药物的概念尚未达成共识.对其作用效果也尚存在一定争议，本文就临床上常用的一些神经保护药物及其疗效作一汇总，旨在为临床药师提供一些有益的参考。
神经保护药物的分类及其临床应用
本文将神经保护药物分为四类，第一类是改善神经细胞代谢的药物;第二类是能改善神经组织血液供应的血管扩张药物;第三类是神经营养类药物:第四类为中药。

>>>改善神经细胞代谢的药物
.维生紊类药物
(1))甲钴胺(商品名:弥可保》
本品为内源性维生素B121作为蛋氨酸合成酶的辅酶，在同型半肤氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应中起重要作用。本品能促进卵磷脂的台成，后者作为一种重要的磷月旨参与了神经细胞的发育、再生及脱髓鞘病变的修复。本品广泛应用于各种周围神经病变，常规用法为口服或者注射，一周次，每次50OAga因本品见光易分解.开封后应立即使用，并注意避光。
(2))呋喃硫胺
本品是维生素B1的衍生物，在体内迅速转化为活性硫胺，然后与焦磷酸结合成辅羚酶，参与糖代谢中丙酮酸和a酮戊二酸的氧化脱梭反应:为糖代谢所必需。本品缺乏可致丙酮酸生成增加，乳酸堆积，并影响机体的能纽供应。本品常用于维生素B，缺乏引起的周围性神经炎、营养障碍引起的多发性神经炎及药物引起的神经炎的辅助治疗。常规用法为口服，一日3次，每次25~5amg.
.辅酶Q10
本品是细胞呼吸和细胞代谢的激活剂，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂，具有促进氧化磷酸化反应和保护生物膜结构完整性的功能。常规用法为一日3次，每次1粒，餐后服用。
.细胞色素C
本品为细胞呼吸激活剂，是存在于细胞线粒体中的一种以铁卟啉为辅基的蛋白质，当组织缺氧时，能进入细胞发挥其纠正细胞呼吸和物质代谢的作用，临床用于各种组织缺氧的辅助治疗。常规用法为静脉注射或滴注，视病情轻重一日，一2次，每次15~30mg,日总剂量30一60mg.静脉注射时，需以25%葡萄搪溶液20mL稀释后缓慢注射;或以5%-100%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注。因本品是从动物心脏或酵母中分离所得，用药前需行过敏试验;中止用药后再继续用药时.过敏反应尤易发生，须再行皮试。
.胆磷胆碱
本品为核昔衍生物.经水解分解出胞昔和胆碱后二者在体内又可重新磷酸化，并经过胞苷三磷酸一磷酸胆碱胞昔转移酶催化重新合成胞磷胆碱。胞磷胆碱可与二脂酞甘油合成参与构成细胞膜双层脂质结构的磷脂酸胆碱。体外试验证实”，胆碱不足可导致神经细胞膜的磷脂酸胆碱和鞘磷脂降解.从而引起细胞凋亡，补充胞磷胆碱可以防止神经细胞膜损伤和胆碱能神经死亡。另外，本品能降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑组织代谢，因此对治疗认知障碍、记忆减退和早期痴呆症有效比。本品主要适用于急性颅脑外伤及脑部手术、急性中毒、感染、大面积脑梗死时所致的意识障碍，也用于其它中枢神经系统急性损伤引起的意识和功能障碍，并有助于脑卒中后偏瘫患者四肢功能的恢复。出血性脑卒中急性期不宜大剂量应用本品。常规用法为静脉滴注，一日1次0.25-0.5g,以5%或10%葡萄糖注射液稀释后缓缓滴注，每5一10日为一疗程。协血管扩张药
占体重2%的脑组织需要的供血是为全身供血量的20%，因此脑组织对缺血尤为敏感，改善其血液供应有助于其功能的恢复。
.己酮可可碱
本品为非特异性外周血管扩张药，其代谢产物具有改善微循环、降低血粘度、改善红细胞变形能力、抑制中性细胞薪附与激活等作用。临床上主要用于缺血性脑卒中的治疗.对伴有间歇性踱行的慢性闭塞性脉管炎等周围血管疾病也有治疗作用。邓本强等间对78例缺血性卒中患者分别给予己可可碱(洽疗组)与低分子右旋糖配+川芎素片(对照组)治疗.结果显示，治疗组能改善脑梗死患者的临床症状，并且与对照组相比.能显著降低血小板聚集率、全血及血浆猫度。常规用法为一日2一3次，每次200一600mg口服，或一日，一2次，每次200一400mg溶于250一500mL液体中缓慢静脉滴注。.甲磺酸双氢麦角碱(喜得镇)
本品系由等量的甲磺酸双氢麦角高碱、甲磺酸双氢麦角克碱、甲磺酸双氢麦角开碱【甲磺酸双氢-α-麦角开碱:甲磺酸双氢-β-麦角开碱{2:1}组成。本品能阻断α受体，缓解血管痉挛.降低血管阻力，因而可增加脑组织的血流供应和对氧的利用;本品还能直接兴奋中枢神经系统多巴胺和5-羟色胺受体，增强突触前神经末梢递质的释放和对突触后受体的刺激作用，从而改善神经传递功能，对进一步改善神经细胞的代谢起积极作用;此外本品能抑制AT户酶和腺普环化酶的活性，减少ATP的分解.从而促进葡萄楷的有氧氧化，有助于改善脑细胞的能量平衡。临床适用于治疗脑动脉硬化、脑外伤、脑栓塞及脑出血后遗症等，也可用于改善老年痴呆症患者的症状及体征。常规用法为餐后口服，一日2次，每次1mg,
.阿米三嗪/萝巴新(都可喜)
本品是血管扩张剂萝巴新和呼吸兴奋剂阿米三嗪组成的复方制剂，主要通过阿米三嗪发挥药理作用。阿米三嗪能增加动脉血氧分压和血氧饱和度，萝巴新则能增强其作用强度及作用维持时间。两者合用可增加脑组织的氧供应，并促进其对氧的利用。临床可用于改善老年期认知劝能障碍和慢性感觉神经损害所引起的相关症状，治疗大脑功能不全所致的智能损害如失忆或记忆力减退等，并可作为血管性听觉损害、眩晕和耳呜的辅助治疗。常规用法为口服，治疗期一日2次，每次1片;维持期一日1次，每次，片。每日服药总量不宜超过片，服用时用半杯水整片吞服且不要嚼碎。不能因漏服而在下一次服药时服用双倍剂量。
.尼莫地平
许多脑血管疾病和老年痴呆症的一个共同特征是血管平滑肌细胞和神经细胞内钙离子浓度过高，致使血管收缩、痉挛.细胞内能蛋耗竭、自由基产生增多、细胞膜受损直至细胞死亡。降低或消除细胞内钙超负荷是防治这类疾病的主要措施。尼莫地平为钙拮抗剂，能有效阻止Ca+进入细胞内从而达到解除血管痉挛的目的。本品对脑动脉的作用远较其对全身其他部位动脉的作用强.并且其具有高亲脂性，易透过血脑屏障。本品能明显降低蛛网膜下腔出血息者的缺血性神经损伤及死亡率，且不会弓}起盗血现象。本品还有助于改善脑功能障碍患者的记忆和注意力。常规用法:对蛛网膜下腔出血，建议以每小时7.5一15ug/kg体重静脉滴注，需注意监测血压，以血压不降或略降为宜。持续静脉滴注5一14天后改为本品口服，一日6次，每次60mg继续服用7天。一般来说.进餐与否不影响本品的服用，连续服药间隔不应少于4小时。若发生不良反应应及时减量或中断治疗;对老年性脑功能障碍，建议一日3次，每次3Dmg.口服本品数月后，必须对患者重新评价，以明确其是否仍存在服用本品的适应证。
)))神经营养因子
.脑苷肌肽注射液
本品是由多肽和多种神经节苷脂组成的复方制剂，每1mL含多肽3.2mg，神经节苷脂(按脂结合睡液酸计)50ug.神经节着脂具有感知、传递细胞内外信息的功能，参与细胞的识别、黏着、生长、分化以及细胞信息传递等过程;小分子多肤广泛参与各种生化过程，包括物质的合成、转运及信息物资的生成、传递，同时为所有的生命活动提供能量，对脑组织尤为重要。本品能加速受损神经组织的再生修复，促进其功能恢复，并可减少兴奋性氨基酸的释放，从而减轻细胞毒性和血管水肿。常规用法为肌肉注射，一日2次或遵医嘱，每次2一4mL;或一日1次，每次10一20mL加入300mLO.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中缓慢静脉滴注(每分钟2mL)，2周为一疗程。
.单嗯液酸四己糖神经节苷脂(施捷因)
本品是存在于哺乳动物神经组织中的一种重要的神经节昔脂.主要分布在神经细胞膜。其作用方式主要是促进雪旺细胞增殖并增强其吞噬功能，为神经再生创造条件并刺激轴突出芽。本品对损伤后继发性神经退化有保护作用，也能有效改善损伤后脑血流动力学参数，减轻脑水肿。但目前没有充分证据表明本品对急性脑卒中有益，使用时应慎重。针对287例病程在48小时之内的急性前循环缺血性脑卒中患者的SASS研究结果显示，施捷因(一日100mg肌肉注射，疗程28天)组与安慰剂组相比，疗效无显著差异;针对单侧运动缺失5小时内的急性缺血性脑卒中患者的EST研究困，同样表明施捷因组与安慰剂组病死率相似。本品常规用法为一日20-40mg，一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期.最佳用药剂ff为每日静脉滴注100mg,持续21天后改用维持盆，即每天肌注40mg,维持6周。本品对帕金森病仅能改善其症状，常规用法为首剂500一1000mg静脉滴注，第2日起每日200mg，皮下注射、肌注或静脉滴注，疗程18周。脑蛋白水解物注射液本品为多肤类神经营养药物，系由猪脑组织提取、分离、精制而得，内含约16种游离氨基酸，并含少肤。其以多种方式作用于中枢神经系统.具有调节和改善神经细胞代谢、促进突触形成、诱导神经元分化等作用，可保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。此外，本品能激活腺昔酸环化酶并催化其它激素系统，提供神经递质、肤类激素及辅酶前体。常规用法为一日，次，每次10~30mL稀释于259mL9.9%氯化钠溶液中缓慢静脉滴注，10一14天为一疗程或遵医嘱。癫痈患者、严重肝肾功能不全者、对本品过敏者和孕妇、哺乳期妇女禁用本品。本品也不能与氨基酸注射液同时输注，因可能导致氨基酸不平衡。与抗抑郁药合用时可能导致不适当的精神紧张，建议减少抗抑郁药剂量。

)))中药
.银杏叶提取物
标准银杏叶提取物含有24%的黄酮试和6%的银杏苦内醋一白果内醋。黄酮甙具有调节血液动力学和清除自由基的作用，银杏苦内醋可以改善血液流变学，白果内醋有助于改善细胞代谢.各种活性成分之间协同作用.能有效治疗各种缺血性疾病及年龄相关性感觉神经认知功能障碍。常用剂量为一日3次，每次1片。

.曲克芦丁(维脑路通)
本品能抑制血小板聚集，防止血栓形成，同时能对抗5一羟色胺、缓激肤引起的血管损伤，降低毛细血管通透性，防止因血管通透性升高而引起的水肿，对急性缺血性脑损伤有显著的保护作用。常规用法为口服，一日2一3次，每次300mg,
.丹参
《本草正义》中“丹参专入血分，其功在于活血行血，内之达脏腑而化痕滞，故积聚消而症瘾破;外之利关节而通脉络，则腰膝健而痹着行”，指出了丹参活血化痕、凉血消痈之功效。现代研究认为丹参能明显改善脑循环血液流变性.降低血液砧稠度。通过清除氧自由基、保护线粒体、减轻钙超载、调节钙平衡、调节血栓素人与前列环素I之间的平衡、调控基因表达和细胞凋亡而达到改善心脑血管缺血再灌注损伤的目的。但是循证医学未能显示复方丹参注射液的良好疗效。一项全面收集国内复方丹参注射液治疗脑卒中的临床研究的meta分析结果显示，复方丹参注射液治疗《总有效例数)的效应值(复方丹参组与其他治疗组疗效的比OR=0,60.95%置信区间为0.50-0.72,提示现有证据不足以显示复方丹参注射液对脑卒中有明确疗效.建议进行严格的、多中心随机双盲对照研究，以提供更具有说服力的证据。
目前临床上可供选择的中药还有刺五加注射液、脉络宁注射液、天麻素注射液等，但都缺芝大规模的临床研究证据。由于中药成分复杂，可通过多途径、多靶点发挥作用，需要辩证论治:另外其不良反应的难以预料，在一定程度上也限制了其在临床上的应用。中药在神经保护方面的作用还需要多学科共同深入的研究。展望
目前尚没有以神经保护作用获得临床适应证许可的药物上市，且其疗效也未得到全球公认。大多数药物的研究只是停留在基础研究水平，缺乏循证医学的证据。随着神经系统疾病新的病理生理机制的发现及钙蛋白酶抑制剂、谷氨酸抑制剂、GASA激动剂、蛋白激酶抑制剂等新型药物的研发，不久的将来会有疗效更高而毒副作用更低的神经保护药物应用于临床。

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