作者:佚名 来源:互联网 点击数: 更新时间:2008年02月11日
作者:冯平柏
作者单位:210009 南京,江苏省肿瘤医院放疗科
《肿瘤防治研究》2004年9月31卷9期
【摘要】 目的 分析鼻咽癌病人DNA含量与临床某些特征的关系。方法 对89例病理诊断为鼻咽癌肿瘤标本,用图像仪进行检测。结果 鼻咽癌异倍体病人为25人,占28%(25/89);二倍体病人为64人,占72%(64/89)。肿瘤细胞DNA含量与病人的病期、淋巴结转移、颅底骨和颅神经是否受累无关;但与颅底骨和颅神经同时受累有关,与生存率也有关。颅底骨、颅神经同时受累其异倍体率较单一颅底骨或颅神经受累者高,分别为42%和16%(P=0.023), 5年存活病人异倍体率较2年存活病人低,分别为12%和28%(P=0.029)。结论 异倍体鼻咽癌侵犯性强,长期生存率低。
【关键词】 鼻咽癌 DNA含量 图象分析仪
鼻咽癌5年生存期可达50%以上。其临床分期对临床工作有一定的指导意义,但尚不能完全反应鼻咽癌的预后和生物学行为。本研究利用图像分析仪,对鼻咽肿瘤的DNA含量进行研究,了解鼻咽癌DNA含量与鼻咽癌某些临床特征的关系,以更好地为临床工作打下基础。
1 资料和方法
1.1 临床资料
89例经病理诊断的鼻咽癌病人,其中男65例,女24例。年龄35~65岁,中位年龄45岁,平均年龄48岁,病理证实均为转移性低分化鳞癌。按1992年福州会议分期,Ⅰ期病人2例,Ⅱ期11例,Ⅲ期29例,Ⅳ期47例。颅底破坏以CT骨窗破坏加头痛为准,颅神经侵犯以病人症状表现为准。
1.2 图像分析仪标本制作与分析标准
病人鼻咽癌标本蜡块按序号抽取,切成4μm薄片,用Fenlgen法染色。DNA二倍体用内参做标准,为每张切片内15个淋巴细胞DNA平均含量。淋巴细胞的CV值(变异系数)控制在5%以内。每例肿瘤细胞随机视野100~120个。肿瘤细胞DNA指数(DI)在1±0.10范围内,则定义为二倍体,否则为异倍体。
1.3 统计计数资料用卡方检验。
2 结果
见表1。鼻咽癌DNA异倍体病人占28%(25/89);二倍体病人72%(64/89)。5年与2年生存病人中,二倍体病人分别为88%(43/49)和71%(54/76)。
3 讨论
鼻咽癌临床现用的指导治疗或估计预后的主要 表1 鼻咽癌DNA倍体与临床特征方法为临床分期,如92'福州分期等,但尚不能很好的预测预后或指导个体化的治疗,因此人们一直在寻找能够反映鼻咽癌生物学特征的方法,肿瘤细胞DNA含量情况成为人们研究的课题之一[17]。
近年来,测定肿瘤细胞DNA含量的常用方法有两种,一为流式细胞术(FCM),此法检测细胞量大,每秒可达一万以上,但缺乏形态学信息,使肿瘤组织内的正常细胞与二倍体肿瘤细胞无法区别,二连体细胞又被误认为G2/M期细胞。因此对于本来就含有大量淋巴细胞的鼻咽癌组织进行FCM检测,可能会使结果中二倍体细胞G0/G1的比例偏差,甚至掩盖异倍体细胞的发现。图像分析仪(ICM),是在直视下对肿瘤细胞进行选取,再对它进行分析,因而能确保被分析细胞均为单个肿瘤细胞。从此意义上讲,用ICM对鼻咽癌的倍体的分析,其准确性应该高于FCM检测结果。但ICM对细胞的检测数比FCM少得多,应有多少细胞被检才合适,各作者意见不一。有人提出检测数要大于200个[8],也有的则认为超过100个即可[9]。本文检测数在100~200之间,虽检测细胞数未超过200个,但样本制作控制严格,CV值小。结果受标本制作和检测过程的影响较小,能反应真实情况。
鼻咽癌肿瘤细胞DNA含量与肿瘤的临床表现、预后之间的关系已有很多报道[17]。一般认为病人的年龄、性别与鼻咽肿瘤的DNA含量无明显关系[1,4,5],多数作者认为DNA含量与鼻咽癌分期无关[2,4,5], DNA含量是一个与预后相关的重要因素[35]。但也有作者认为病期与DNA含量分布有关(P=0.038)[1]。李恒国的结果表明虽然鼻咽肿瘤的DNA含量无明显关系,但随着鼻咽癌病期的上升,DNA异倍体的病人增加,二倍体的病人减少[2]。本研究的结果亦未见到不同期别病人DNA含量的统计学的差异,但结果与文献[2]类似,即随着鼻咽癌病期的上升,肿瘤表现为异倍体的病人比例上升。
此外鼻咽癌的肿大淋巴结与癌细胞倍体的关系,本文结果表明,二倍体和异倍体肿瘤,其颈部淋巴结转移情况并无区别(P>0.05),这与文献[6、7]报告相同。但在颅底和颅神经受侵方面,本文发现肿瘤单一侵犯颅神经或颅底的病人,其DNA主要表现为二倍体,而颅底和颅神经同时受累的则表现为异倍体为主的肿瘤。李恒国[6]发现近二倍体和异倍体肿瘤较二倍体肿瘤更倾向于深部侵犯,颅底骨受破坏的几率较高。因此,鼻咽癌深部受侵或本文的颅底和颅神经同时受累,可能已经不仅仅是简单的深部或多解剖部位的受累,而更可能是因为肿瘤的生物学特性发生了改变,恶性度增大才导致了颅底和颅神经的同时受累。
有资料显示DNA异倍体鼻咽癌其局部复发率高[7],长期生存率亦远低于二倍体肿瘤[3,5],本组资料亦发现,在5年生存的病人组中二倍体占91.8%(45/49),2年的生存组中二倍体病人占71%(54/76),两者差异有显著意义,这表明随着时间的推移,异倍体病人的死亡比二倍体病人要多。因此,有作者提出鼻咽癌倍体情况可以作为鼻咽癌病人的预后独立因素。
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药品名称 |
通用名 |
生产厂商 |
药品规格 |
单位 |
价格(元) |
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南通总厂 |
250mg/10ml*5支/合 |
盒 |
10.5 |
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安徽高山药业有限公司 |
0.5g*45s/瓶 |
瓶 |
160 |
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昆明三戊 |
30mg/6ml/支 |
盒 |
39 |
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深圳市赛百诺基因技术有限公司 |
1×10E12VP |
支 |
3980 |
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上海三维生物技术有限公司 |
5*10E11vp/0.5ml |
盒 |
3690 |
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西南合成制药总厂 |
0.2g*30粒/瓶 |
瓶 |
213 |
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