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鼻咽癌p16蛋白和VEGF表达及与临床的相关性

作者:佚名 来源:互联网 点击数: 更新时间:2008年02月11日


作者：李先明, 陈亦欣,陈善义,闫茂生,杨东,徐钢

作者单位：518020广东深圳，暨南大学医学院第二附属医院肿瘤放疗科;深圳市卫生科技计划项目（200004055）

《肿瘤防治研究》2004年3月31卷3期

【摘要】  目的 探讨p16蛋白和VEGF在鼻咽癌组织中的表达及与鼻咽癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化SP法，检测p16蛋白和VEGF在70例鼻咽癌和31例鼻咽粘膜炎性组织中的表达。结果 鼻咽癌组织p16蛋白阳性表达率明显低于鼻咽粘膜炎组织(P<0.05)；Ⅰ和Ⅱ期患者p16蛋白阳性表达率稍高于Ⅲ和Ⅳ期患者，但无统计学意义(P>0.05)；p16蛋白表达与颈淋巴结转移及放疗后复发和转移无关(P>0.05)。鼻咽癌和鼻咽粘膜炎组织中VEGF的表达无显著差异(P>0.05)；VEGF表达与鼻咽癌临床分期、颈淋巴结转移及放疗后复发和转移无关(P>0.05)。结论 p16蛋白的低表达可能涉及鼻咽癌的发生和发展过程。

【关键词】  鼻咽癌 p16蛋白 VEGF

　　0  引言
   
　　p16基因是一种多肿瘤抑制基因，研究表明p16基因的缺失与突变和多种肿瘤的发生有关［1］。血管内皮生长因子( vascular epithelial growth factor, VEGF )是具旁分泌功能的生长因子，通过作用于血管内皮细胞，诱导新血管形成并增加血管通透性，其生物学特性与实体瘤生长密切相关［2］。本研究采用免疫组化方法检测p16蛋白和VEGF在鼻咽癌及鼻咽粘膜炎性组织中的表达，借以分析其与鼻咽癌临床生物学行为的相关性。

　　1  材料与方法

　　1.1  临床资料  收集1999年～2002年在本院经病理确诊且临床资料完整的鼻咽癌活检病例存档蜡块70例，其中男性53例，女性17例。年龄15～81岁，中位年龄48岁。采用1992年分期标准进行临床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期29例，Ⅲ期18例，Ⅳ期20例。另取31例正常人鼻咽粘膜炎性组织标本作为对照组。

　　1.2  免疫组化方法  本组实验使用的一抗为鼠抗人p16、VEGF单克隆抗体，一抗、二抗及SP和DAB试剂盒均购于北京中山生物技术公司。采用链霉卵白素过氧化物酶（SP）免疫组织化学法，石蜡切片经脱蜡、水化等常规处理，并进行抗原热修复。按SP法进行流程染色。

　　1.3  结果判定  p16蛋白和VEGF阳性染色均呈棕黄或棕褐色，p16蛋白阳性染色定位于细胞核，VEGF阳性染色定位于细胞浆。阳性细胞数≤10%为阴性（-），阳性细胞数>11%为阳性（+）。
　　
　　1.4  统计学处理  计数资料采用χ2检验，等级相关分析采用Spearman检验，应用SPSS10.0软件作统计分析。

　　2  结果

　　2.1  鼻咽癌和鼻咽粘膜炎性组织p16蛋白和VEGF的表达  因本组病例标本收集持续时间较长及个别标本体积较小、难以获得满意病理切片等原因，行p16蛋白检测的70例患者中仅62例同时进行了VEGF检测。从表1可见，鼻咽癌组织p16蛋白的阳性表达率明显低于鼻咽粘膜炎性组织，差异有显著性(χ2=31.20，P=0.00)。鼻咽癌和鼻咽粘膜炎性组织中VEGF的表达无显著差异(χ2=0.00，P=1.00)。

　　2.2  p16蛋白和VEGF表达与临床分期的关系  从表2可见，随临床分期的提高，鼻咽癌组织p16蛋白的阳性表达率呈下降趋势，但Ⅰ和Ⅱ期与Ⅲ和Ⅳ期比较，其差异无统计学意义(χ2=1.56，P=0.21)。VEGF表达与临床分期无关(χ2=1.08，P=0.30)。
   
　　表1鼻咽癌及鼻咽粘膜炎性组织中p16蛋白和VEGF表达（略）

　　表2p16蛋白和VEGF表达与临床分期的关系（略）

　　2.3  p16蛋白和VEGF表达与颈淋巴结转移的关系  p16蛋白在有和无颈淋巴结转移组的阳性表达率分别为23.6%(23/55)和26.7%(4/25)，VEGF在两组的阳性表达率分别为81.3%(39/48)和78.6%(11/14)，可见p16蛋白和VEGF的阳性表达均与颈淋巴结转移状况无关(χ2=0.00，P=1.00)。值得一提的是，本组有远地转移患者p16蛋白阳性表达率为0%(0/8)，低于无远地转移组的27.4%(17/62)，但差异无显著性(χ2=1.60，P=0.21)。

　　2.4  p16蛋白和VEGF表达与放疗后复发和转移的关系  本组病例经过8～50个月（中位时间18个月）的随访，发生骨转移4例，鼻咽和颈淋巴结复发各1例。有无复发和转移组p16蛋白阳性表达率分别为16.7%(1/6)和25%(16/64)，VEGF阳性表达率分别为80.0%(4/5)和80.7%(46/57)，均无显著性差异(P=1.00)。

　　2.5  p16蛋白与VEGF表达的相关性  本组同行p16蛋白和VEGF表达检测62例，p16蛋白阳性表达的16例中有VEGF表达14例，p16蛋白阴性表达的46例中VEGF阴性表达10例，经相关检验，显示p16蛋白与VEGF两者表达无相关性(r=0.102，P=0.43)。

　　3  讨论
   
　　p16基因是一种周期素依赖性激酶(CDK)抑制因子，其编码的p16蛋白与周期素D竞争同CDK4或CDK6结合，并抑制这两种酶的活性，阻断细胞周期进程而抑制肿瘤细胞成长［1,3］。研究表明，在多种细胞系和实体瘤中存在着p16基因的缺失、突变或高甲基化等改变，提示p16基因与多种肿瘤的发生发展有关，而其在鼻咽癌发生发展中的作用近几年来较受关注。本研究显示鼻咽癌组织p16蛋白的阳性表达率为24.3%，明显低于鼻咽粘膜炎性组织(P<0.05)，与一些学者报告一致［4-6］，提示p16蛋白的低表达在鼻咽癌发生发展中起重要作用。p16蛋白表达状况与鼻咽癌生物学行为的关系各家报告结论不一。本研究显示p16蛋白的阳性表达随临床分期的提高呈下降趋势，但Ⅰ和Ⅱ期与Ⅲ和Ⅳ期的差异无显著性，这与一些研究结论相符［4,5］，而另有报告认为p16蛋白表达与临床分期有关［3,6］。部分研究显示有颈淋巴结转移组的p16蛋白阳性表达率显著低于无颈淋巴结转移者组［5,7］，而本研究未显示两组有显著差异。本研究显示p16蛋白表达与放疗后是否出现复发和转移无关，与刘文清等报告的结果一致［5］。值得注意的是本组8例有远处转移患者的癌组织均未见p16蛋白表达，因此p16蛋白表达与远处转移是否存在相关性值得进一步探讨。
  
　　VEGF作为特异的血管内皮细胞有丝分裂素，可由肿瘤细胞产生， 能直接促进血管内皮细胞分裂、增殖，并可诱导肿瘤血管形成。此外，VEGF作为最强的血管通透性因子，能迅速增加血管的通透性［2］ 。目前研究显示VEGF在胃癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中均有较高水平的表达，并与某些肿瘤转移及预后相关，但在头颈肿瘤中的研究却存在较大争议［8］。
   
　　目前有关鼻咽癌VEGF的研究报告不多。本研究显示鼻咽癌组织VEGF阳性表达率为80.6%，与曾俊等报告的结果一致［9］。有报告显示鼻咽癌组织VEGF阳性表达率明显高于鼻咽炎性组织及良性病变［9,10］，部分报告认为VEGF表达与鼻咽癌临床分期、颈淋巴结转移、远处转移及生存率有关［11,12］，但各组研究结论不尽一致。本研究未显示鼻咽癌与鼻咽炎性组织的VEGF表达存在差异，也未见VEGF表达与鼻咽癌生物学行为存在相关性。由于一些研究存在病例数较少、病例分组分布的不均匀及免疫组化染色结果判定标准的不统一等因素，可能影响到各研究结果之间的可比性。近期一些学者在对头颈部肿瘤的研究中也得出与本研究相似的结论，提示VEGF表达不是头颈部肿瘤理想的预后指标［8,13］。
   
　　总之，鼻咽癌组织中存在p16蛋白的低表达，且p16蛋白阳性表达率随临床分期的提高及远处转移的发生呈现下降趋势，提示p16蛋白的低表达涉及鼻咽癌的发生和发展过程。VEGF表达在鼻咽癌发生发展中的作用尚不明确。确切评价p16蛋白和VEGF表达在鼻咽癌中的临床价值，仍需积累更多的临床资料进行深入研究。


 

 

药品名称
通用名
生产厂商
药品规格
单位
价格(元)

南通总厂
250mg/10ml*5支/合
盒
10.5

安徽高山药业有限公司
0.5g*45s/瓶
瓶
160

昆明三戊
30mg/6ml/支
盒
39

深圳市赛百诺基因技术有限公司
1×10E12VP
支
3980

上海三维生物技术有限公司
5*10E11vp/0.5ml
盒
3690

西南合成制药总厂
0.2g*30粒/瓶
瓶
213

 

 

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