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非小细胞肺癌治疗进展研究

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年06月08日

     非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)Ⅲ期治疗很棘手,治疗失败的主要原因是癌细胞的血行播散及局部复发,因而寻找有效的治疗方案尤为重要,本文将就NSCLC治疗的研究进展作一综述。

1NSCLC分期和手术选择
按肺癌国际TNM分期标准?可将肺癌分为:0.IV期,0期为原位癌,而Ⅳ期为有远位转移的肺癌。在1997年由CliftonMountain报道,有20%为IA,IB,ⅡA、和IB的NSCLC患者,可采用外科手术治疗,其中的5O%~8O%可获得5年的生存期;约有40%的患者为Ⅲ、Ⅲ期,这一阶段的疾病已十分严重,但仍局限在胸部而没有远位转移,对于Ⅲ期和Ⅲ期患者,采用外科手术的可能性是不同的,对于Ⅲ期患者,有可能采用切除术治疗,但有很高的复发可能性,其5年的生存期仅为10%~30%,然而Ⅲ期被认为是绝不可采用手术方法治疗的,因而Ⅲ期NSCLC的治疗包括手术、放疗、化疗和各种联合方式的治疗;IV期患者是不宜手术的,因为此期的病灶已不再局限在于原发部位,而有了远位转移,大多数转移部位在肝脏、骨骼、肾上腺、脑和双侧的肺部。所以,对于Ⅲ期和Ⅳ期患者均不适宜手术治疗。
2可切除NSCLC的治疗
手术切除仍是早期NSCLC患者初始治疗的金标准。对于没有淋巴结受侵的T,、T:期病变,肺叶切除是标准的手术术式。肺癌研究组进行一项试验来研究TN。M的NSCLC患者手术切除的最小范围。该研究将276例I.期NSCLC患者随机分组,分别接受楔形切除、肺段切除和肺叶切除。可以观察到前一组患者复发率增加75%(P=0.02),局部复发率增加3倍(P=0.008)。因此,对可切除的NSCLC患者只要能够耐受手术,肺叶切除术应作为首选。尽管与其他单一治疗手段相比,手术可为能够切除的NSCLC患者提供最佳的疗效,但有报道指出:仅接受局部单一手段治疗的80%存在微转移灶并将出现复发。显而易见,应考虑使用附加的治疗以根除局或远处残存的微病灶。
3放疗
单纯常规分割放射治疗的效果极不理想,晚期非小细胞肺癌常规放疗的5年生存率为3%~10%,中位生存时间为6~11个月。根据恶性肿瘤在治疗过程中出现的加速再增殖的理论而提出的后程加速超分割放疗,由于加速超分割放疗缩短了总治疗时间,相对提高了生物剂量效应,从而提高了疗效。刀和X刀采用射线几何聚焦方式,通过精确的立体定向,将经过规划的一定剂量进行高精度放疗,提高了靶区剂量,治疗中与治疗后发生的副反应及放射性损伤均较小,近期疗效显著。但由于肺部随呼吸而运动,因此刀和X刀难以继续提高其治疗精度,近年赛博刀应用于临床,它可以对肿瘤进行跟踪放疗,治疗精度大为提高,是一种较有前途的治疗方式。放疗可以单独进行,但多作为综合治疗的一部分。
4化学治疗
化疗在肺癌的治疗中应用广泛,可以单独应用于晚期肺癌病例起姑息治疗作用,更多是作为综合治疗的一部分与放疗、手术等联合治疗。化疗可以防止癌肿转移、复发,提高长期生存率。根据美国的CALGB9633和加拿大的BR102项研究显示早期患者、第三代化疗方案、足够的周期数和按时完成化疗是NSCLC完全性切除术后辅助化疗成功的重要关键因素,术前化疗可降低肿瘤分期和提高手术切除率。铂类联合新药是目前治疗晚期NSCLC的首选方案,这些新药包括吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇等。

5介入治疗
近年来,介入支气管学日益成熟,腔内治疗方法逐步完善,可以经纤维支气管镜行激光、微波、冷冻、内置支架、后装内放疗及高频电刀、氩气等离子、球囊扩张等治疗肿瘤导致的中心气道狭窄或阻塞,对继发于肺癌的上腔静脉综合征患者血管内置支架是较好的方法。

6肺癌靶向治疗
靶向治疗是肺癌多学科治疗中新的研究和应用热点,恶性实体瘤的靶向治疗大体可分为受体靶向治疗、针对肿瘤细胞信号传导的阻断剂或拮抗剂、基因靶向治疗、瘤苗靶向治疗和肿瘤新生血管抑制剂5类。其中以受体靶向治疗和抗肿瘤新生血管抑制剂的靶向治疗研究较为深入,部分产品已经上市,多项研究进入临床I~Ⅲ期试验。作用于表皮生长因子受体(~Gra)酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙最早获准进入临床应用,至今全球共有20多万例的应用经验,总体有效率为10%~19%,症状改善率为35%~43%,85%的肺癌患者的症状在10d内缓解,MST约为11个月,毒副反应较轻(主要为皮疹、腹泻)。2004年12月一项1656例进展期NSCLC患者的易瑞沙随机双盲对照研究(ISEL)结果显示,易瑞沙在缓解率方面高于安慰剂组,但其缓解率的优势并未转化为生存优势,一者总体生存的差异无统计学意义。在靶向治疗药物与传统化疗药物联合应用方面,INTACTI和INTACTII二项研究提示,IRESSA与德西他滨(GEM)+DDP及TAX+CBP方案联合治疗并未显示有任何协同或相加作用,因而人们对化疗药物与靶向治疗联合仍存有疑虑。2004年ESMO会议上法国肺部肿瘤研究组对泰索帝单药或联合IRESSA作为NSCLC一线方案进行了Ⅱ期随机对照研究,该试验以一线化疗失败的44例进展期NSCLC患者为研究对象,结果显示化疗+IRESSA组的MST较单纯化疗组延长2个月。是否不同的化疗方案与靶向治疗联合存在差异值得关注。生物靶向治疗虽然为肿瘤治疗增添了新的治疗手段并充满了新希望,但要充分发挥靶向治疗的最大效果仍有许多需要解决的临床现实问题。但不可否认,靶向治疗作为本世纪肿瘤治疗中最具潜力、最有希一望带来突破的新疗法,将为肿瘤的传统治疗模式带来新的突破。

7中医中药
中医中药的治疗特点为整体观和辨证论治,强调局部治疗与全身治疗相结合,扶正治疗与抗癌治疗相结合,既可作为综合治疗的手段之一,又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗,具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势,是一种综合治疗。目前以虚补解毒、祛痰化瘀为主,主要用于肿瘤化疗的辅助用药,具有抗癌、升白、提高免疫功能等作用,可以改善生存质量,延长生存期,临床上华蟾素应用较多,具有驱除癌毒,消积定痛、软坚散结功效。同时其也属于细胞周期特异性药物,主要作用于S期。康莱特、艾迪在临床上也有较多应用,但由于中医对肺癌中医的证型标准化研究尚无定型,疗效判断没有统一标准,其疗效尚需进一步验证。

8结语
肺癌的手术、放疗、化疗和生物治疗等在临床治疗上已经取得了长足的进步。治疗方法的多样化使得临床医师有较多的方法可以用于治疗,但多种治疗方式的有机结合。综合治疗成为摆在临床医生面前的一个课题。手术对于早期患者的疗效已经有目共睹,对于晚期患者还有争议。放疗在与手术联合的过程中的作用尚需进一步研究。靶向治疗是肺癌多学科治疗中新的研究和应用热点,日益受到重视,有望带来新的突破;同时中医中药在肺癌治疗中的作用也将得到进一步肯定。

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