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5种灌注药物预防膀胱癌术后复发的疗效

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年06月15日

2001年1月～2006年12月，我院为预防膀胱癌术后复发，将106例膀胱癌术后患者随机分为5组．分别用10-羟基喜树碱(10一HCPT)，卡介苗(BCG)，BCG加白细胞介素-2(IL-2)，丝裂霉素C(MMC)，表阿霉素(ADM)进行膀胱灌注，并就其疗效进行了对比分析．现将观察结果报道如下：

1资料与方法
1．1临床资料本组106例，男62例，女44例；年龄36～75岁，平均57．3岁，膀胱部分切除术46例，单纯肿瘤切除22例，TUR—BT术38例，病理检查均为移行上皮癌，病理分级分别为G。为40例，G：为36例，G，为30例，临床分期分别为Ta为16例，T1为40例，T2为36例，T3为14例。

1．2灌注方法
将患者随机分为5组．第一组用10一羟基喜树碱(10一HCr,r)40mg加生理盐水30，第二组用卡介苗(BCG)60mg加生理盐水30ml，第三组BCG60mg加白细胞介素一2(IL一2)300000U加生理盐水30ml，第四组用丝裂霉素C(MMC)40mg加生理盐水30ml，第五组用表阿霉素(ADM)40mg加生理盐水30ml，消毒后将导尿管插入膀胱，排空尿液后注入灌注液．再注入5ml生理盐水防止药物残留，每30rain变换一次体位(左、右、仰、俯)，2h后排尿，膀胱部分切除者术后1周开始膀胱灌注，单纯肿瘤切除及TUR—BT者术后4d开始膀胱灌注，每周1次，共6次，每2周1次，共6次，每月1次，共24次，术后1年内分3个月行膀胱镜检查，以后每6个月行超声检查1次，每年膀胱镜检查1次。

2结果
106例患者随访24～66个月，23例复发，其中，第一组6例(25．7％)，第二组5例(22．7％)，第三组2例(8．7％)，第四组4例(21．1％)，第五组5例(25％)，第三组与其余四组比较，有非常显著性差异(P<0．01)。

3讨论
膀胱癌术后复发率高达50％～80％，膀胱灌注是预防膀胱移行细胞癌术后复发的有效方法。用于膀胱灌注的药物很多，作用机制各有侧重，疗效除药物本身因素以外，还决定于宿主的免疫状态，肿瘤分期及大小，给药途径与剂量，负反应及并发症的发生率等诸多因素。
10一HCPT是从植物中提取出来的生物碱，是迄今所发现78由置墨商辱疆CHINAMEDIcALHERALD的唯一的Topo一1抑制剂。10一HCPT在体内与Topo一1以rDNA结合后，可阻断DNA在切El部位的从新组合，Topo一1药物复合体出现在DNA复制区，抑制DNA合成并导致双链DNA断裂，从而控制DNA复制，阻断RNA合成，干扰细胞周期，延迟G：期，使染色体DNA产生断裂及降解，在机体多种调控蛋白协同作用的综合结果下，可最终导致癌细胞死亡。同时药物实验证实喜树碱及其衍生物具有较强的抗癌作用和较宽的抗癌谱，主要作用于S期，是细胞周期特异性抗肿瘤药物，并对G及M期边界肿瘤细胞有延缓作用。同时体外实验发现10一HCPT对人膀胱癌细胞系(BT5673)具有显著杀伤和抑制生长作用。此外，10一HCPT尚可抑制BT5637癌细胞C—myc癌基因的表达。
MMC是烷化类细胞抑制剂，与肿瘤细胞DNA结合。形成双链DNA交联，以抑制DNA复制，从而减少肿瘤复发及复发间期，延缓肿瘤进展。
ADM抗肿瘤机制与其能与DNA结合有关．它能迅速进入肿瘤细胞胞内，进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂，从而抑制肿瘤细胞分裂达到抗肿瘤作用。BCG抗肿瘤的重要作用是引起局部炎症反应．作用机制是BCG活菌引起膀胱黏膜炎症反应．使黏膜下大量淋巴细胞浸润，尤其是T细胞迅速增殖，其分泌的淋巴因子如IL一2、TNF等被进一步激活，巨噬细胞、T淋巴细胞大量进入病灶，破坏肿瘤生长环境，处使肿瘤细胞坏死脱落。IL一2是一种淋巴因子，对肿瘤细胞有较强的杀伤作用。．局部应用后能有效地直接解除肿瘤局部免疫抑制状态，增强肿瘤环境中肿瘤抗原对机体免疫反应的激活作用，促进局部抗肿瘤效应细胞(NK细胞)的增殖和杀伤活性，使肿瘤局部的抗肿瘤免疫状态显著增强。BCG加IL一2膀胱灌注能显著增强宿主的免疫细胞活性．抗肿瘤机制之一可能是由于增加了机体的TNFa表达水平，且能诱导TNFa能更好地与肿瘤细胞表面TNFa受体结合，从而增强TNFa作用，达到直接破坏肿瘤细胞表面的作用。苟欣等用此方法灌注患者后，随访10～48个月，平均33个月，有效率为87％o本文第三组肿瘤复发率仅为8．7％，与其余四组比较，有非常显著性差异(P<0．01)，笔者由此认为10一HCPT，BCG，BCG加IL一2，MMC，ADM灌注对膀胱癌术后复发均有疗效，其中BCG加IL-2效果更好。

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