和乐生

【价格】：￥308元

【通用名】：异环磷酰胺粉针;治疗头颈部癌、子宫颈癌、食管癌.

简述：

和乐生（异环磷酰胺）是一种潜伏化药物需要在进人体内经肝脏活化后才有作用。适用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌。

药理作用：

和乐生在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。

临床疗效：

与环磷酰胺比较仅是一个氮乙基的位置不同，也是一种潜伏化药物需要在进人体内经肝脏活化后才有作用。但有些重要的数量上的不同，可以解释其抗瘤谱和毒性上与CTX的差异。IFO在肝脏水解过程较CTX慢，部分IFO在活化前经过脱氯乙基作用而形成氯乙醛和去氯乙基异环磷酰胺。这些代谢物无抗肿瘤作用，但有潜在细胞毒作用。而环磷酰胺只有很小部分去氯乙基化。所以血浆等效剂量异环磷酰胺3．5g／mz和CTXlg／m2相等。IFO为双功能烷化基团，主要作用DNA鸟氨酸N，位置，与CTX不同之处是IFO不形成去甲氮芥。

IFO口服吸收良好，生物利用度接近100％。剂量为1—2g／m2时多数病人可耐受，但在较大剂量时病人呕吐严重，且有神经毒性。与血浆结合不足20％，排出半衰期为6h，主要以代谢物形式，只有15％—30％以原形由尿中排出，脑脊液浓度为血浆浓度的20％。

连续5天给药可使IFO清除快，因而毒性减低而作用不减，尿中羟基异环磷酰胺的排出因人而异，所以必须应用尿路保护剂。

和乐生不良反应：

（1）骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。

（2）泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。

（3）中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。

（4）少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。

（5）其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。

（6）长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。

注意事项：

1.骨髓的抑制较严重，白细胞及血小板量最低时间分别为第１４日及第８日，恢复至正常时间约需１～２周。

2.血尿是剂量限制毒性，当异环磷山胺剂量超过２．２ｇ／ｍ^２时易发生。

3.中枢神经系统发生率为２０％，典型症状为嗜睡、昏睡、定向力障碍及幻觉，别可出现昏迷。数病例均有恶心、呕吐及脱发。

4.异环磷山胺与甲氨喋呤、氟尿嘧啶及阿糖胞甘有协同作用。

5.本品溶解后应在２４ｈ内使用。

6.肝肾功能不良者禁用，一侧肾切除，脑转移者应慎用。

7.应用本品时应确保无泌尿道阻塞，并应给予充分的水分。

8.以往应用化疗曾引起骨髓明显抑制的病例应适当减量。

9.异环磷山胺应与巯乙磺酸钠同用以减少膀胱炎和血尿的发生。

【其它】

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末。

【药代动力学】

按体表面积一次静注3.8～5.0g/m2，血药浓度呈双相，终末半衰期为15小时；按体表面积一次静注1.6～2.4g/m2，血药浓度呈单相，半衰期为7小时。可经肝降解，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。经肾脏排出70%～80%；按体表面积一次静注5.0g/m2时，61%以原形排出；按体表面积一次静注1.2～2.4g/m2时，仅12%～18%以原形排出。

【用法用量】

单药治疗静脉注射按体表面积每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。联合用药静脉注射按体表面积每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。每一疗程间隙3～4周。500～600mg/m2。

【禁忌】严重骨髓抑制患者、对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。

【相互作用】

（1）先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性。

（2）同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。

（3）同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。

（4）与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。