【通用名】奥卡西平片
【成份】活性成份:奥卡西平奥卡西平的化学名称为10,11-二氢-10-氧代-5 H-二苯[b,f] 氮杂卓-5-羧胺。
【性状】奥卡西平片为薄膜衣片,除去包衣显淡黄色。
【适应症】适用于单独治疗或辅助治疗成年患者的癫痫原发性全面强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。
【用法用量】单独治疗 起始治疗剂量可以为一天600mg(8-10mg/kg/天),分两次给药。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。联合治疗 起始治疗剂量可以为一天600mg(8-10mg/kg/天),分两次给药。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。5岁和5岁以上的儿童 在单药和联合用药过程中,起始的治疗剂量为8-10mg/kg/天,分为两次给药。肝功能损害患者 中度以下患者不需要调整剂量。肾功能损害患者 肾功能损害患者(肌酐清除率< 30mL/min)在服用奥卡西平片 时应从初始剂量的一半(300mg/日)开始,并逐渐缓慢加量,达到所需临床疗效。有肾功能损害的病人在增加剂量时,必须进行仔细的监测。
【药理毒理】
【药代动力学】吸收 奥卡西平在服用后,迅速且几乎完全地降解为药理活性代谢物(10-单羟基衍生物,MHD)。 健康男性志愿者空腹一次服用奥卡西平膜衣片600mg后,MHD平均血浆峰值浓度Cmax为34μmol/l,相应的达峰时间为4.5小时。 食物不会影响奥卡西平的吸收度和吸收率,因此,奥卡西平可以空腹或与食物一同服用。 分布 MHD表面分布容积为49升,大约40%的MHD与血清蛋白结合,特别是白蛋白。在有效的治疗范围内,这种结合不依赖于血浆药物浓度。奥卡西平和MHD不与α-1酸糖蛋白结合。 在人体进行的一项物质平衡研究中,奥卡西平原形仅占血清中总放射活性的2%,MHD占70%,其它次要的代谢产物也很快地被消除。 一天两次服用奥卡西平,MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。此时,MHD的药代动力学是线性的。在每天服用奥卡西平300-2400 mg之间时,其MHD血浆浓度和剂量之间呈线性关系。 代谢 肝脏中细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为MHD,该物质是奥卡西平片发挥药理作用的活性物质,MHD进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。另外小部分(约占剂量的4%)被氧化成无药理活性的10,11-二羟基衍生物(DHD)。 消除 奥卡西平主要以代谢物的形式通过肾脏排出。95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出,其中原形奥卡西平小于1%。不到4%的药物通过粪便排出。大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原型通过尿液排出,其中MHD的葡萄糖醛酸结合形式为49%, MHD原形为27%; 无活性的DHD约占3%,奥卡西平的其它结合物约占13%。 奥卡西平迅速地从血清中消除,半衰期为1.3-2.3个小时。但是,MHD的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。 剂量效应关系 1天2次服用奥卡西平,MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。每天服用奥卡西平300-2400mg,在稳态条件下,MHD的药代动力学呈线性关系。 特殊情况下的药代动力学 老年人 每日给予奥卡西平单剂量(300mg)和多剂量(600mg/日),MHD在老年志愿者(60-82岁)中的达峰浓度和AUC值较年轻志愿者(18-32岁)高30-60%。 通过比较年轻和老年志愿者肌酐清除率表明,这种药代动力学的差异是由于与年龄相关的肌酐清除率下降造成的。不需要进行特殊的剂量调整,因为奥卡西平的治疗剂量是个体化的。(参见
【不良反应】大多数不良反应是轻到中度,并且是一过性的,主要发生在治疗开始阶段。本品最常见的不良反应有:疲劳、头晕、头痛、嗜睡、复视、恶心、呕吐等。
【注意事项】1.应放在儿童不能接触和看见的地方。2.奥卡西平片可引起低钠血症,服药期间应定时检查血钠。若血钠
【禁忌】
【贮藏】置阴凉处保存。
【有效期】18个月
【生产厂家】北京四环制药有限公司