左乙拉西坦片

【通用名】左乙拉西坦片

【成份】左乙拉西坦片的活性成份为左乙拉西坦，其化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺分子式：C8H14N2O2分子量：170.21

【性状】左乙拉西坦片为蓝色（0.25g）或黄色（0.5g）或白色（1.0g）椭圆形薄膜包衣片，片剂的单面有刻痕，除去包衣后均显白色。

【适应症】用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

【用法用量】（1）给药途径 ：口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。 （2）给药方法和剂量 ： 成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重≥50kg 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日2次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次，每日2次。 老年人 (≥65岁) 根据肾功能状况，调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。 4-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg 起始治疗剂量是10mg/kg，每日2次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日2次。 剂量变化应以每2周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。 青少年和儿童推荐剂量： 起始剂量10 mg/kg，每日2次，最大剂量30 mg/kg，每日2次。 体重15 kg：起始剂量每次150 mg，每日2次，最大剂量每次450 mg，每日2次。 体重20 kg：起始剂量每次200 mg，每日2次，最大剂量每次600 mg，每日2次。 体重25 kg：起始剂量每次250 mg，每日2次，最大剂量每次750 mg，每日2次。 体重50 kg或以上：起始剂量每次500 mg，每日2次，最大剂量每次1500 mg，每日2次。 20 kg 以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液。 婴儿和小于4岁的儿童患者： 目前尚无相关的充足的资料。 肾功能受损的病人 ： 成人肾功能受损病人，根据肾功能状况，按表中不同肌酐清除率(CLcr) mL/min(测出血清肌酐值按下述计算方法)调整日剂量。 CLcr=140-年龄（岁） x 体重（kg）/72 x 血清肌酐值(mg/dl) 女性病人：上述计算值 x 0.85 肾功能受损病人的剂量 正常病人(肌酐清除率80 mL/min) ：每次500-1500 mg，每日2次。 轻度异常(肌酐清除率50-79 mL/min) ：每次500-1000 mg，每日2次。 中度异常(肌酐清除率30-49 mL/min) ：每次250-750 mg，每日2次。 严重异常(肌酐清除率

【药理毒理】左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。 体外、体内试验显示，左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电，而对正常神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。 左乙拉西坦在浓度高至10 uM时，对多种已知受体无亲和力，如苯二氮类、GABA、甘氨酸、NMDA、再摄取位点和第二信使系统。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神经传递，但研究显示对培养的神经元GABA和甘氨酸门控电流负调节子活性有对抗作用。在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和的和立体选择性的神经元结合位点，但该结合位点鉴定和功能目前尚不明确。

【药代动力学】左乙拉西坦是极易于溶解和具有高度渗透性化合物。呈线性代谢，个体内和个体间差异小。多次给药不影响其清除率。 左乙拉西坦片没有性别、种族差异性和生理节奏差异。 左乙拉西坦片的药代动力学研究显示，健康志愿者和病人的药代动力学数据具有可比性。由于左乙拉西坦的吸收完全性和线性关系，其血药浓度可以根据口服剂量mg/kg进行预测，因而没有必要对左乙拉西坦的进行血药浓度监控。成人及儿童患者的唾液和血药浓度显示有显著的相关性（服用左乙拉西坦片片剂或左乙拉西坦片液体制剂4小时后，唾液/血液药物浓度比是1-1.7）。 成人和青少年 吸收 ： 左乙拉西坦经口服后迅速吸收，口服绝对生物利用度接近100％。给药1.3小时后血药浓度达峰，如果每日给药2次，2天后达到稳态坪浓度，如果单剂量为1000 mg及1000 mg，每日2次，典型的峰浓度为31和43 ug/mL。吸收时间与剂量无关，摄取食物不影响吸收速度。 分布 ： 目前没有人体组织分布的数据。无论是左乙拉西坦还是其主要代谢产物均不易与血浆蛋白结合(

【不良反应】成人临床研究汇总的安全性数据表明， 药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4％和42.2％。 其中，严重不良反应分别为2.4％和2.0％。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移， 中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。 儿童临床研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4％和40.2％，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0％)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6％，成人 18.6％）外，总的安全性和成人相仿。 成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率 ：很常见>10％ ；常见1-10％ ；少见0.1-1％ ；罕见:0.01-0.1％ ；非常罕见

【注意事项】根据当前的临床实践，如需停止服用左乙拉西坦片，建议逐渐停药。(例如 ：成人每隔2-4周，每次减少500 mg，每日2次 ；儿童应每隔2周，每次减少10 mg/kg，每日2次)。 临床研究中，一些患者对加用左乙拉西坦治疗有效应，可以停止原合并应用的抗癫痫药物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 临床研究中报告有14％服用左乙拉西坦的成人及儿童患者癫痫发作频率增加25％以上，但在服用安慰剂的成人及儿童患者中，也各有26％及21％患者癫痫发作频率增加。 对于肝功能损害的病人，参照[用法用量]。对于严重肝功能损害的病人，应先行检查肾功能，然后进行调整。 对驾驶和应用机器影响 ：目前没有研究关于服药后对机器驾驭能力和驾驶车辆能力的影响。 由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经症状。因而，对于这些需要服用药物的病人，不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者操纵机械。

【禁忌】对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

【贮藏】室温(25°C或以下贮存) 。

【有效期】36个月

【生产厂家】优时比（珠海）制药有限公司