恩曲他滨替诺福韦片

【通用名】恩曲他滨替诺福韦片

【成份】恩曲他滨替诺福韦片为复方制剂。每片含200mg恩曲他滨和300 mg富马酸替诺福韦二吡呋酯。

【性状】恩曲他滨替诺福韦片为淡蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】恩曲他滨替诺福韦适用于与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗成人和12岁（含）以上儿童的 HIV-1感染。 当开始使用本品治疗HIV-1感染时，应考虑下列因素： 建议本品不要作为三联核苷治疗方案的一个组分使用； 本品不应与恩曲他滨、替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定或含有三者的固定剂量复方合并使用； 接受过治疗的患者，本品的使用应按照实验室检査结果和患者治疗史进行。

【用法用量】成人和12岁（含）以上、体重大于或等于35 kg的儿童患者，恩曲他滨替诺福韦片 的推荐剂量为每日口服一 次，每次一片，随食物或单独服用均可。

【药理毒理】

【药代动力学】恩曲他滨替诺福韦:空腹服用一片恩曲他滨替诺福韦与服用一个恩曲他滨胶囊（200 mg)加一 片富马酸替诺福韦二吡呋酯（300 mg)在健康受试者（N=39)中证明具生物等效性。　　恩曲他滨:恩曲他滨的药代动力学特性总结在表10中。口服恩曲他滨后，恩曲他滨迅速被吸 收，并在服药后1至2小时达到血药峰浓度。体外实验显示恩曲他滨在0.02至200 ng/mL的浓度 范围内，与人血浆蛋白结合率小于4％并与浓度无关。服用放射性标记的恩曲他滨后，约86％剂量通 过尿液排出，13％以代谢物形式排出。恩曲他滨的代谢物包括3’-亚砜非对映异构体及葡萄糖醛酸结 合物。恩曲他滨经肾小球过滤和肾小管主动吸收这两种方式结合消除。单次口服恩曲他滨后，恩曲 他滨的血浆半衰期约为10小时。　　富马酸替诺福韦二吡呋酯:富马酸替诺福韦二吡呋酯的药代动力学特性总结在表10中。口服 富马酸替诺福韦二吡呋酯后,替诺福韦的达峰时间为1. 0±0. 4小时。体外实验显示替诺福韦在0. 01 至25 ug/mL的浓度范围内，与人血浆蛋白结合率小于0.7％并与浓度无关。替诺福韦静脉注射时约 70至80％剂量以原型药物经尿排出。替诺福韦经肾小球过滤和肾小管主动吸收这两种方式结合消除。 单剂量口服富马酸替诺福韦二吡呋酯后，替诺福韦的最终消除半衰期约为17小时。　　表10 成人中恩曲他滨和替诺福韦的单剂量药代动力学参数1　　http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201608221353200455.png　　a.NC =未计算　　b.中位值（范围）　　c.平均值（士标准差）　　d.该数据为稳态条件下获取的数据。　　食物对口服吸收的影响　　恩曲他滨替诺福韦可随食物或单独服用。高脂肪饮食（784 kcal; 49 g脂肪）或清淡饮食（373 kcal； 8g脂肪）后服用恩曲他滨替诺福韦，会使替诺福韦的达峰时间大约延长0.75小时。与空腹服用相比，高脂肪或清淡饮食后服用后替诺福韦的AUC和Cmax平均增加约35％和15％。之前的安全性和疗效研究中，替诺福韦均为在进食状态下服用。不管恩曲他滨替诺福韦是随高脂肪或是清淡饮食服用，恩曲他滨的全身暴露量（AUC和Cmax)均不受影响。　　特殊人群　　盤　　恩曲他滨：服用恩曲他滨后，未发现与种族相关的药代动力学差异。　　富马酸替诺福韦二吡呋酯：除了高加索人以外，没有足够的种族和民族数据能够充分判断这些人群之间服用富马酸替诺福韦二吡呋酯后可能存在的药代动力学差异。　　性别　　在男性和女性受试者中，恩曲他滨和替诺福韦的药代动力学相似。　　儿童患者　　对于12岁以下或体重低于35 kg (低于77 lb)的儿童患者，不应使用恩曲他滨替诺福韦。　　恩曲他滨:在年龄13〜17岁、接受剂量为每日6 mg/kg至最高240 mg 口服溶液或一粒200 mg 胶囊的27例HIV-1感染的儿童受试者中，对稳态的恩曲他滨药物代谢动力学进行了测定；在本年 龄组中，27位受试者中有26位接受200 mg恩曲他滨胶囊。平均（士标准差）和AUC分别为 2.7 ± 0.9 ％/11^和12.6 ±5.4 Hg*hr/mL。年龄在12岁（含）至18 (不含）岁以下的儿童受试 者所达到的暴露量和成人接受每日一次200 mg所达到的暴露量相似。　　富马酸替诺福韦二吡呋酯:在8例HIV-1感染的儿童受试者（12岁（含）以上、18岁以下） 中对稳态的替诺福韦药物代谢动力学进行了评估。平均（±标准差）C_和AUCtau分别为0. 38 士 0. 13 Hg/mL和3. 39 士 1.22ug·hr/mL。每日口服300 mg富马酸替诺福韦二吡呋酯的儿童患者所到达的 替诺福韦暴露量和每日接受300 mg富马酸替诺福韦二吡呋酯的成人所达到的暴露量相似。　　老年患者　　未在老年患者（65岁（含）以上）中充分评价恩曲他滨和替诺福韦的药代动力学。　　肾功能受损患者　　在肾功能受损受试者中，恩曲他滨和替诺福韦的药代动力学发生改变（参见警告）。在肌酐清除率小于50 mL/min的成人受试者中，恩曲他滨和替诺福韦的Cmax和AUC0-∞均增加。对肌酐清除率为30至49 mL/min的成人患者，建议调整恩曲他滨替诺福韦的给药间隔。对于肾功能受损的儿童患者，没有提供建议剂量的数据。肌酐清除率小于30 mL/min以及晚期肾病且需要透析的患者禁用恩曲他滨替诺福韦（参见用法用量）。　　肝功能受损患者　　在中度到重度肝功能受损的非HIV感染受试者中，富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg单次给药 后，对替诺福韦的药代动力学进行了研究。与肝功能无受损受试者比较，肝功能受损受试者的替诺福韦药代动力学无实质性改变。尚未在肝功能受损受试者中开展恩曲他滨替诺福韦或恩曲他滨的药代动力学研宄。但是，由于恩曲他滨并非主要通过肝酶代谢，因此肝功能受损对其影响是有限的。

【不良反应】研究934是一项依法韦仑、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的阳性对照临床试验，研宄中 最常见的不良反应（发生率大于或等于10％，任何严重程度）为腹泻、恶心、疲劳、头痛、头晕、 抑郁、失眠、异常梦魇和皮疹。

【注意事项】药物相互作用　　去羟肌苷　　恩曲他滨替诺福韦与去羟肌苷联合给药时应当谨慎，接受联合用药的患者应当密切监测与去羟肌苷有关的不良反应。在出现与去羟肌苷相关的不良反应的患者中，应当停用去羟肌苷。　　与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药时，去羟肌苷缓释片或肠溶制剂的最大血清浓度（Cmax_)和 血浆浓度时间曲线下面积（AUC)显著升高（参见[药代动力学]）。这种相互作用的机制尚未明确。较高的去羟肌苷浓度有可能导致与去羟肌苷有关的不良反应，包括胰腺炎和神经病变。在接受富马酸替诺福韦二吡呋酯和去羟肌苷每天400 mg的患者中，观察到CD4 细胞计数下降。　　在体重>60 kg的患者中，与恩曲他滨替诺福韦联用时，去羟肌苷的剂量应当减至250 mgo在 体重

【禁忌】禁用于已知对替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、恩曲他滨或任何一种辅料有过敏反应的患者。

【贮藏】30 °C以下保存。

【有效期】48个月

【生产厂家】加拿大Patheon Inc.