艾考恩丙替片（捷扶康）

【通用名】艾考恩丙替片

【成份】艾考恩丙替片为复方制剂，每片含150mg艾维雷韦，150mg 考比司他，200mg 恩曲他滨和10mg丙酚替诺福韦。

【性状】艾考恩丙替片为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】适用于治疗人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg）(参见用法用量]和[药理毒理])。

【用法用量】应由HIV疾病管理经验丰富的医生发起治疗。剂量成人和年龄为12岁及以上且体重至少为35kg的青少年每日一次，每次一片，随食物服用。 如果患者在正常服药时间的18小时内漏服一剂艾考恩丙替片，则患者应尽快随食物补服一剂，并恢复正常服药时间。如果患者漏服一剂艾考恩丙替片超过18小时，则患者不应服用漏服的剂量，仅恢复正常服药时间即可。如果患者在服用艾考恩丙替片后1小时内呕吐，则应再服用一片。老年人对于老年患者，无需调整艾考恩丙替片的剂量(参见[药代动力学])。肾功能损害对于肌酐清除率(CrCl) 估值z30mL/min的成人或青少年(年龄至少为12岁且体重至少为35kg),无需调整艾考恩丙替片的剂量。对于CrC1估值

【药理毒理】

【药代动力学】吸收感染HIV-1的患者随食物口服药物之后，艾维雷韦在给药后約4小时观察到峰值血浆浓度，考比司他在给药后约3小时观察到峰值血浆浓度，恩曲他滨在给药后约3小时观察到峰值血浆浓度，丙酚替诺福韦在给药后约1小时观察到峰值血浆浓度。HIV-1感染 患者中艾维雷韦Cmax、AUCtau和Ctrough的稳态均值4均值±SD)分别为1.7±0.39μg/mL、23±7.5μg*h/mL和0.45±0.26ug/mL, 此药物可提供的抑制指数约为10 (Crogh:野生型HIV-1病毒经蛋白结合率调整的ICgs的比值)。考比司他Cmax、AUCtau和Ctrough的相应稳态均值C均值±SD)分别为1.1±0.40ug/mL、8.3±3.8μg*h/mI 和0.05±0.13μg/mL，恩曲他滨的相应值分别为1.9±0.5μg/mL、13±4.5μg*h/mL和0.14±0.25ug/mL. 丙酚替诺福韦Cmax和AUCtau的稳态均值分别为0.16±0.08μg/mI和0.21±0.15ugh/mL。与空腹状态相比，清淡饮食状态下艾维雷韦的Cmax和AUC分别增加了22％和36％， 高脂饮食状态下则分别增加了56％和91％。清淡饮食并未影响考比司他暴露量，而高脂饮食状态下Cmax和AUC适度减小，降幅分别为24％和18％，但是未观察到艾维雷韦药效增强效应的差异。清淡饮食或高脂饮食并未影响恩曲他滨暴露量。与空腹状态相比，随清淡饮食(~400kcal, 20％脂肪)或高脂饮食(~800kcai,50％脂肪)给予艾考恩丙替片对丙酚替诺福韦总体暴露量的影响不具临床意义(与空腹状态相比，清淡饮食或高脂饮食状态下的AUC分别高约15％和18％)。分布艾维雷韦的人f浆蛋白结合率为98-99％，药物浓度在1ng/mL至1.6ug/mL时，此结合率不受药物浓度影响。血浆与血液药物浓度比的均值为1.37。考比司他的人血浆蛋白结合率为97-98％，血浆与血液药物浓度比的均值为2。恩曲他滨与人血浆蛋白的体外结合率80％，体外研究已表明丙酚替诺福韦通过PBMC (包括淋巴细胞和其他HIV靶细胞)及巨噬细胞内的组织蛋白酶A以及肝细胞内的羧酸酯酶-1代谢为替诺福韦(主要代谢产物)。在体内，丙酚替诺福韦在细胞内水解生成替诺福韦了主要代谢产物)，后者经磷酸化后形成活性代谢产物二磷酸替诺福韦。在人体临床研究中，与E/C/F/TDF中245mg口服剂量替诺福韦酯(富马酸盐形式)相比，艾考 恩丙替片中10mg口服剂量丙酚替诺福韦所产生的PBMC中二磷酸替诺福韦浓度是前者的4倍以上，且血浆中的替诺福韦浓度比前者低90％以上。在体外，丙酚替诺福韦不会由CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6代谢。极少量的丙酚替诺福韦由CYP3A4代谢。与中度CYP3A诱导剂探针依非韦仑联合用药时，丙酚替诺福韦暴露量未受到显著影响。丙酚替诺福韦给药后，血浆[14C]放射性表现出受时间影响的特性，丙酚替诺福韦是最初数小时内的主要类型，尿酸是其余时间内的主要类型。消除[14C]艾维雷韦/利托那韦口服给药后，从粪便中回收了94.8％的剂量，这与艾维雷韦的肝胆排泄情况一致; 从尿中回收了6.7％的给 药剂量。E/C/FTDF给药之后艾维雷韦的终末血浆半衰期中位数大约是12.9小时。[14C]考比司他口服给药后，分别从粪便和尿中回收了86％和8.2％的剂量。E/CF/TDF给药之后考比司他的终末血浆半衰期中位数大约是3.5小时，相关考比司他暴露产生的艾维雷韦Crogh约是野生型HIV-1病毒经蛋白结合率调整的ICgs的10倍。恩曲他滨主要经肾脏排泄，在尿(约86％)和粪便(约14％)中回收了全部剂量。在尿中以三种代谢产物的形式回收了13％的恩曲他滨剂量。恩曲他滨的系统清除率平均为307mL/min。口服给药后，思曲他滨的消除半衰期约为10小时。丙酚替诺福韦原形肾排泄是次要途径，在尿中清除的剂量

【不良反应】安全性特征总结不良反应评估是基于所有2期和3期研究(研究中2,396名患者接受了艾考恩丙替片治疗)的安全性数据。144周临床研究中报告最常见的不良反应为恶心(11％)、腹泻(7％)和头痛(6％) (来自3期临床研究GS- US- 292- 0104和GS- US- 292- 0111中866名成人初治者接受艾考恩丙替片治疗的汇总数据)。不良反应总结表按照系统器官分类和发生频率，在表1中列出了以下不良反应。关于发生频率定义如下:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至

【注意事项】虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒抑制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应按照国家指南采取防止传播的预防措施。合并感染HIV和乙肝或丙肝病毒的患者对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙肝或丙肝患者，出现严重且可能会致命的肝脏不良反应的风险升高。尚未确定艾考恩丙替片在合并感染HV-1和丙肝病毒(HCV)的患者中的安全性和疗效。丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒(HBV)具有活性。在合并感染HIV和HBV的患者中，停止艾考恩丙替片治疗可能会导致肝炎严重急性恶化。对于停止艾考恩丙替片治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后通过至少数个月的临床及实验室随访进行严密监测。肝脏疾病尚未确定艾考恩丙替片在有基础肝脏疾病患者中的安全性和疗效。对于原先存在肝功能障碍(包括慢性活动性肝炎)的患者，CART期间肝功能异常的频率增加，应根据标准临床实践进行监测。如果此类患者中存在肝病加重的迹象，则必须考虑中断或停止治疗。乳酸性酸中市/重度肝肿大伴脂肪变性单独使甩核苷类似物(包括恩曲他演，艾考恩丙替片的成分之一和富马酸替诺福韦二吡呋醋，替诺福韦的第六个前体药物)治疗或联用其他抗反转录病毒药物治疗时，微张发生孔酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。任何患者的临床或实捡室结果提示存在乳酸性酸中毒或显著肝毒性(可能包括肝脚大和脂肪变性，即使转氨酶没有显著升高)，应暂停艾考恩丙替片治疗。体重和代谢参数抗反转录病毒治疗期间体重、血脂水平和血糖水平可能会增加。这些变化可能在某种程度上与疾病控制和生活方式相关。在一些病例中有证据表明血脂受到治疗影响，而尚无有力证据可表明体重增加与任何特定治疗有关。对于血脂和血糖监测HIV治疗指南已有提及。临床上应适时控制血脂异常。宫内暴露后线粒体功能障碍核苷(酸)类似物可能对线粒体功能产生不同程度的影响，在使用司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定时此情况最为明显。已在子宫内和/或出生后暴露于核苷类似物的HIV阴性婴儿中报告了线粒体功能障碍;此类线粒体功能腾碍报告主要与采用含齐多夫定的方案进行治疗相关。报告的主要不良反应为血液学疾病(贫血、中性粒细胞减少)和代谢疾病( 高乳酸血症]高脂血症)，这些事件通常为一过性事件。较为罕见地报告了一些迟发性神经系统疾病(张力亢进、痉挛、行为异常)。目前尚不了解此类神经系统疾病为短暂性事件还是永久性事件。对于子宫内暴露于核苷(酸)类似物且出现不明病因的严重临床检查异常(特别是神经学检查异常)的任何儿童，应考虑到这些结果。这些检查结果不会影响在孕妇中使用抗反转录病毒治疗以预防HV垂直传播的当前国家指南。免疫重建炎性综合征伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在CART开始时，可能会出现无症状或残余条件致病菌引起的炎症性反应，该反应可能会导致出现严重的临床状况或加重症状。通常，在开始CART后最初几周或几个月便观察到该等反应。相关实例包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和肺孢子菌(Pneumocystis jiroveci)肺炎。应当评估任何炎症性症状，必要时应给予治疗。此外，曾报告在免疫再激活期间出现了自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，所报告的发病时间更多变，这些事件可能会在治疗开始后数月时发生。机会性感染接受艾考恩丙替片或任何其他抗反转录病毒治疗的患者可能会继续出现机会性感染和其他HIV感染并发症，因此应由具备HIV相关疾病患者治疗经验的医生继续对该等患者进行密切的临床观察。骨坏死虽然病因被视为多因素型(包括皮质类固醇使用、饮酒、严重免疫抑制、身体质量指数较高)，但是在患有晚期HIV疾病和/或长期暴露于CART的患者中报告的骨坏死病例尤其多。如果患者出现关节疼痛、关节僵硬或活动困难，应建议其寻求医疗建议。肾毒性无法排除因丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险(参见(药理毒理])。与其他药品合用某些药品不应导艾考恩丙替片合用(参见[禁忌]和[药物相互作用])。艾考恩丙替片不应与其地抗反转录病毒药品合用(参见[药物相互作用])。艾考恩丙替片不应与用于HBV感染治疗的含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定或阿德福书馆的药品合用(参见[药物相互作用])。避孕要求育龄期女性患者应使用含至少30μg炔雌醇并含诺孕酯作为结合孕激素的激素类避孕药或替代的可靠避孕方法(参见[药物相互作用]和[孕妇及哺乳期妇女用药])。尚不清楚合用艾考恩丙替片与含除诺孕酯外的其他结合孕激素的口服避孕药的影响，因此应当避免合用。辅料艾考恩丙替片含一水乳糖。因此，患有半乳糖不耐症、Lapp乳糖配素缺王对驾驶及操作机械能力的影响症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的草见遗传问题的患者不应服用艾考恩丙替片。应该告知患者在艾考恩丙替片治疗期间已有头晕事件的报告。

【禁忌】既往对本产品中所含活性成分或任一辅料出现过敏反应的患者。由于可能会出现严重或危及生命的不良反应、失去病毒学应答以及可能对艾考恩丙替片产生耐药性，因此禁止与以下药品合用(参见[药物相互作用]):a1-肾，上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪抗心律失常药：胺碘酮、奎尼丁抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英抗分支杆菌药：利福平 有麦角衍生物：双氢麦角胺、麦角新械、麦角胺胃肠促动力剂：西沙必利 中草药，圣的翰草(Hypericumperloradpmn) HMGCo- A还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀精神安定药： 鲁拉西酮、匹莫齐特 PDE- S抑制剂;用于治疗肺动脉高压的西地那非镇静药/安眠药;经口给予型咪达唑仑、三唑仑查看完整

【贮藏】30°C以下保存。

【有效期】有效期: 24个月

【生产厂家】加拿大Patheon Inc.