卡泊三醇倍他米松软膏

【通用名】卡泊三醇倍他米松软膏

【成份】卡泊三醇倍他米松软膏为复方制剂，其组分为每g含卡泊三醇50μg、倍他米松0.5mg。

【性状】

【适应症】主要用于适合局部治疗的成人稳定性斑块状银屑病。

【用法用量】用量每天一次用于受累皮肤。推荐4周为一个疗程，如果一个疗程结束后需要继续或重新开始治疗，应经医学评估后在常规医学监测下继续进行。使用含卡泊三醇的药物时，每日最大剂量不应超过15g，治疗面积不应超过体表面积的30％。给药方法将卡泊三醇倍他米松软膏 涂于受累皮损。为达到最佳效果，建议使用卡泊三醇倍他米松软膏 后不要立即淋浴或盆浴。

【药理毒理】

【药代动力学】用放射性标记的卡泊三醇倍他米松软膏进行的临床研究显示，正常皮肤（面积为625cm2〕使用卡泊三醇倍他米松软青，12小时后全身吸收的卡泊三醇和二丙酸倍他米松的量低于用量(2.5g）的1％，用于斑块状银屑病及封包治疗可以增加局部皮质类固醇的吸收。大约有24％皮质类固醇通过受损皮肤吸收。全身吸收后的两个活性成分-卡泊三醇和二丙酸倍他米松，会被广泛快速地代谢。蛋白质结合率约为64％。静脉给药后血浆消除半衰期为5-6小时。由于药物会在皮肤中积蓄，皮肤给药后的消除需要数天。倍他米松主要在肝脏代谢，但也有部分会在肾脏代谢为葡萄糖苷酸和硫酸酯。卡泊三醇主要经粪便排泄（大鼠和小型猪），二丙酸倍他经尿液排泄（大鼠和小鼠〕。用放射性标记的卡泊三醇和二丙酸倍他米松对大鼠进行的组织分布研究显示肾脏和肝脏的放射活性最高。34名头皮和身体部位泛发性银屑病患者联合使用卡泊三醇倍他米松凝胶和卡泊三醇倍他米松软青治疗4到8周，所有患者的血样中卡泊二醇和二丙酸倍他米松均低于定量限。在部分患者中可以定最检测出一种卡泊三醉代谢物和一种二丙酸倍他米松代谢物。

【不良反应】迄今为止，超过2500名患者参加了本品临床试验，结果显示大约10％的患者出现轻度的不良反应。这些反应通常为轻度，主要是各种皮肤反应，如皮疹、瘙痒和皮肤烧灼感。罕见有脓疱型银屑病的报告。有停药后出现反跳的报告，但发生频率未知。根据临床试验以及上市后使用的数据，本品的不良反应如下表所示。不良反应按照MedORA器官系统分类列出，单个不良反应按照发生频率从高到低降序排列。每个频率组中不良反应按照严盛程度降序排列。对不良反应的发生频率按照下列术语进行分类：非常常见 ≥1/10常见 ≥1/100且＜1/10少见 ≥1/1,000且＜1/100罕见别 ≥1/10,000且＜1/1,000非常罕见 ＜1/10,000未知 （无法根据已知数据估算）皮肤及皮下组织常见：瘙痒、皮疹、皮肤烧灼感少见：银屑病加重、皮肤疼痛或者刺激感、皮炎、红斑、毛囊炎、用药部位色素沉着罕见：脓疱型银屑病一般疾病和给药部位情况未知：停药后反跳认为下列不良反应分别与卡泊三醉和倍他米松的药理学特性相关：卡泊三醇：不良反应包括用药部位皮肤反应，瘙痒，皮肤刺激，烧灼及针刺感，皮肤干燥，红斑，皮疹，皮炎，湿疹，银屑病加重，光敏反应及高敏反应，包括非常罕见的血管性水肿及面部水肿。局部使用后可能引起高钙血症及高钙尿的全身反应非常罕见。二丙酸倍他米松：本品具有皮质类甾醇作用。局部应用后出现局部不良反应，特别是延长治疗后，包括皮肤萎缩，毛细血管扩张，萎缩纹，毛囊炎，多毛症、口周皮炎、过敏性接触性皮炎，色素脱失及胶状栗粒疹。用本药治疗银屑病时，患者有发生脓疱型银屑病的风险。成年人局部使用皮质类固醇很少出现全身反应，但发生后会比较严重。尤其是在长期治疗后可能出现肾上腺皮质抑制、白内障、感染、糖尿病控制受影响及眼压升高。在封闭情况下(用塑料敷裹或者在皮肤的皱褶处)，或者应用面积较大及长期治疗的过程中更容易发生全身不良反应。

【注意事项】对内分泌系统的影响因卡泊三醇倍他米松软膏含有Ⅲ类强效类固醇药物，不可与其他类固醉药物同时使用。皮质类固醉用于全身治疗时产生的不良反应，如肾上腺皮质抑制以及对糖尿病控制的影响，在局部给药时也可能因有全身吸收而出现。因会增加皮质类固醉的全身吸收，应避免使用封包治疗。避免将卡泊三醇倍他米松软膏用于大面积受损皮肤，粘膜、或皮肤褶皱部位。在一项研究中，对头皮和身体均广泛受累的银屑病患者联合使用大剂量卡泊三醇倍他米松软膏（用于身体）及大剂量卡泊三醉倍他米松凝胶（用于头皮）进行治疗，4周后32位患者中有国立对促肾上腺皮质激素（ACTH）激发的皮质类固醉反应出现边缘性降低。对钙代谢的影晌由于卡泊三醇倍他米松软膏含有卡泊三醉，如果使用量超过推荐的每日最大剂趁（15g)，可能会出现高血钙症。但停止治疗后．血清钙可以很快恢复正常。按照建议的方法使用卡泊三醇，高血钙症的发生率非常小。治疗面积不应超过体表面积的30％。局部不良反应脸部及生殖器皮肤对皮质类固醇非常敏感，请勿在这些部位使用卡泊三醇倍他米松软膏。应指导患者正确使用以免卡泊三醇倍他米松软膏用于或因意外接触到脸部、口部和眼睛。每次使用后应立即洗手以免手上的药物碰触到这些部位。合并皮肤感染皮肤病灶出现继发感染时，应使用抗生素进行治疗如果感染进一步加重，应停止使用皮质类固醉类药物。停止治疗局部使用皮质类固醉治疗银屑病，在治疗停止后可能会发生泛发性脓疙型银屑病或出现疾病反跳现象。因此在停止治疗后应继续对患者进行医学监测。长期使用长期使用卡泊三醇倍他米松软膏会增加发生局部及全身皮质类固醇不良反应的风险。一旦出现与长期使用皮质类固醇相关的不良反应，应停止治疗。尚未评估的使用尚无使用卡泊三醇倍他米松软膏治疗点滴状银屑病的经验。联合治疗及紫外光暴露没有头皮部位使用卡泊三醇倍他米松软膏的经验。已有使用卡泊三醇倍他米松软膏治疗身体部位银屑病的同时用卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮部位银属病的经验，但尚没有卡泊三醇倍他米松软膏与其他银屑病局部用治疗药物用于同一部位，或与其他全身用药物及光疗法联合应用的经验。用卡泊三醇倍他米松软膏治疗期间，建议患者减少或避免过度界露于自然光或人工光下。仅在医生和患者的评估利大于弊时方可局部用卡泊三醇联合紫外线照射（UVR）进行治疗。使用卡泊三醇倍他米松软膏时应防止药品沾染在头皮、面部、口及眼睛每次使用后必须洗手。对辅料的不良反应卡泊三醇倍他米松软膏含有丁轻甲苯（E321），该成份可能引起局部皮肤反应（如接触性皮炎），或眼睛和粘膜刺激。对驾车及仪器操作能力的影响使用卡泊三醇倍他米松软膏对驾车及仪器操作能力没有影响。肝肾功能受损者没有对卡泊三醇倍他米松软膏治疗伴有严重肾功能不全或重度肝脏疾病息者的安全性和有效性进行评估。

【禁忌】对药物的活性成分及任一辅料过敏者。禁用于治疗红皮病型、剥脱性和脓疤型银屑病。因为卡泊三醇倍他米松软膏含有卡泊三醇成份，因而已知有钙代谢紊乱的患者禁用。由于卡泊三醇倍他米松软膏含有皮质类固醇的成分，因而在下列情况时禁忌使用：病毒性皮肤病(如疱疹、水痘)、真菌或细菌性皮肤感染、寄生虫感染、有结核性或者梅毒状的皮肤表现、口周皮炎、皮肤萎缩、萎缩纹、皮肤静脉脆化、鱼鳞病、寻常痤疮、玫瑰痤疮、酒渣鼻、溃疡、创伤、肛周及生殖器瘙痒。

【贮藏】25℃以下保存。置于儿童不能触及的地方。

【有效期】24个月。开封后请在12个月内使用。

【生产厂家】LEO Laboratories Limited