戊酸雌二醇片

【通用名】戊酸雌二醇片

【成份】戊酸雌二醇片主要成份及其化学名称为：戊酸雌二醇：1，3，5(10)-雌三烯-3，17β-二醇-17-戊酸酯其化学结构式为：分子式：C23H32O3分子量：356.50

【性状】戊酸雌二醇片为淡黄色糖衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】本品为淡黄色糖衣片，除去包衣后显白色。

【用法用量】

【药理毒理】

【药代动力学】·吸收戊酸雌二醇吸收迅速而且完全。在吸收和首次通过肝脏的过程中，类固醇酯分解为雌二醇和戊酸。同时，雌二醇进一步代谢为雌酮、雌三醇和硫酸雌酮。口服戊酸雌二醇后，只有约3％的雌二醇得到生物利用。食物不影响雌二醇的生物利用度。·分布服药后通常4-9小时达到雌二醇的最高血清浓度，约为15pg/ml。服药后24小时内血清雌二醇浓度下降至约8pg/ml。雌二醇与白蛋白和性激素结合球蛋白(SHBG)结合。血清中未结合的雌二醇约为1-1.5％，与SHBG结合的部分为30-40％。雌二醇在单次静脉给药后的表观分布容积约为1L/kg。·代谢外源性给予戊酸雌二醇的酯分解后，药物的代谢遵循内源性雌二醇的生物转化途径。雌二醇主要在肝脏代谢，但也在肝外，如肠道、肾、骨骼肌及靶器官代谢。这些过程包括雌酮、雌三醇、儿茶酚雌激素及这些化合物的硫酸盐、葡萄糖醛酸化物轭合物的形成，这些物质的雌激素活性明显降低，或甚至无雌激素活性。·清除单次静脉内给药后，雌二醇的总血清清除率显示高度的变异性，范围在10-30ml/min/kg。一定量的雌二醇代谢产物可以分泌到胆汁中，进入所谓的肝肠循环。最终的雌二醇代谢产物主要以硫酸盐及葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。·稳态情况多次给药后观察到，血清雌二醇水平较单次剂量时约高2倍。雌二醇浓度的平均值在15pg/ml(最低水平)-30pg/ml(最高水平)之间。雌酮作为一个低雌激素活性的代谢产物，血清浓度约升高8倍。硫酸雌酮浓度约升高150倍。停用戊酸雌二醇片后2-3天内，雌二醇、雌酮浓度恢复到治疗前的水平。

【不良反应】与HRT相关的严重不良反应同时在[注意事项]列出。在下表按照MedDRA系统器官分类（MedDRASOCs）列出了HRT制剂使用者曾报告过的不良反应。常见（≥1/100，＜1/10）代谢与营养性疾病：体重增加，体重降低神经系统：头痛胃肠道疾病：腹痛，恶心皮肤和皮肤组织疾病：皮疹，瘙痒生殖系统和乳腺疾病：子宫/阴道出血，包括点滴出血少见（≥1/1000，＜1/100）免疫系统：超敏反应精神系统：情绪低落神经系统：眩晕眼部疾病：视觉障碍心脏疾病：心悸胃肠道疾病：消化不良皮肤和皮肤组织疾病：结节性红斑，荨麻疹 生殖系统和乳腺疾病：乳房胀痛/乳房触痛全身性疾病及给药部位状况：水肿罕见（＜1/1000）精神系统：焦虑，性欲减退，性率增加 神经系统：偏头痛 眼部疾病：不耐受隐形眼镜 胃肠道疾病： 气胀，呕吐皮肤和皮肤组织疾病： 多毛症，痤疮骨骼肌和结缔组织疾病：肌肉痛性痉挛生殖系统和乳腺疾病： 痛经，阴道分泌物，类经前综合症全身性疾病及给药部位状况： 疲劳*本表中使用了最合适的MedDRA（版本8.1）术语对某一反应及其同义语和相关的情况进行了描述。在有遗传血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管水肿症状（见[注意事项]）。除了列在[注意事项]中的不良反应，下列不良反应在口服不同HRT制剂的使用者中曾有报导。·下述严重不良反应非常罕见，但大多数已被观察到。为谨慎起见，如出现下列任何一种情况，最好中止治疗：- 心血管意外和栓塞- 胆汁积郁性黄疸- 良性乳腺疾病，子宫肿瘤（如纤维瘤增加）- 肝腺瘤：可能引起意外的腹腔内出血- 乳溢：应检查以排除垂体腺瘤

【注意事项】开始治疗前，在决定患者治疗的个体利益/风险时，应考虑下列提到的所有情况/风险。在使用HRT时，如果发现有禁忌症以及以下情况，必须立即停止治疗。- 如果首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛，或有其他可能是脑血管阻塞的先兆症状时- 妊娠期间或以前使用性甾体激素时首次发生的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒，出现复发- 出现或者怀疑出现血栓症状在以下情况或危险因素出现或恶化时，应该再次进行个体利益/风险分析，并考虑停止治疗的可能必要性。·静脉血栓栓塞随机对照研究和流行病学研究均表明，形成静脉血栓栓塞(VTE)的相对风险增加，如深静脉血栓或肺栓塞。因此给有VTE风险因素的妇女进行激素替代治疗(HRT)前应与患者商量以仔细权衡利弊。公认的VTE危险因素包括个人史，家族史(直系亲属在相对较早的年龄时发生过VTE可能提示有遗传倾向)及重度肥胖。VTE的风险也随年龄的增加而增加。静脉曲张在VTE中的可能作用没有定论。长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时，VTE的风险可以暂时增加。根据具体情况和制动时间，应考虑暂时停用HRT。·动脉血栓栓塞持续使用结合型雌激素(CEE)和醋酸甲羟孕酮（MPA）的两项大规模临床试验表明，冠心病(CHD)的危险性在治疗第一年可能增加，并且此后无益处。一项单独使用CEE的大规模临床试验表明，年龄50-59的妇女中CHD发生率有潜在的降低，但在所有研究人群中无总体的益处。CEE单独用药或与MPA联合用药的两个大规模临床研究中，观察到作为次要观察指标的中风的风险增加率为30-40％。不能确定其他HRT产品或非口服给药途径的产品是否可观察到上述结果。·胆囊疾病已知雌激素可以增加胆结石的发生。某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病。·痴呆使用包含CEE作为预处理的临床研究中有限的证据表明，在65岁或65岁以上的妇女中使用激素治疗很可能增加痴呆发生的风险。在其他的研究中观察到，绝经早期开始激素治疗可能降低这种风险。不能确定其他的HRT产品是否有类似的发现。肿瘤·乳腺癌临床观察报告表明，使用HRT治疗几年的妇女诊断发现发生乳腺癌的风险增加。这些发现可能是由于早期的诊断、对先前存在的肿瘤生长的促进性效应，或二者综合作用的结果。超过50个流行病学研究表明，大部分的研究中，乳腺癌诊断总体相对风险的评估在1-2之间。治疗时间延长，相对风险增加。对于单纯雌激素产品，相对风险可能降低或不变。单独使用CEE或联合MPA持续使用的两个大规模随机对照临床研究表明，使用HRT治疗6年后，风险评估为O.77(95％CI：O.59-1.01)或1.24(95％CI：1.01-1.54)。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的增加风险。在如自然绝经期的推迟、饮酒及肥胖中可观察到相似的乳腺癌的诊断风险增加。停止HRT治疗几年后，增加的风险消失。大部分的研究已报告，在当前或近期进行过HRT治疗的患者诊断出的肿瘤比未进行HRT治疗的患者中发现的肿瘤分化程度更高。乳腺外扩散的数据不具有结论性。HRT增强乳房X线照相术成像的强度，在一些病例中，这可能会对乳腺癌的放射学检测产生不利的影响。·子宫内膜癌长期使用无对抗的雌激素会增加发生内膜增生或内膜癌的风险。研究表明，在治疗方案中加入适当的孕激素，可以消除这种风险的增加。·卵巢癌一项流行病学研究发现，长期(超过10年)接受雌激素替代疗法(ERT)的妇女卵巢癌的风险稍有增加，然而15项研究的荟萃分析没有发现接受ERT的妇女风险增加。因此不清楚ERT对卵巢癌的影响。·肝脏肿瘤使用激素，如戊酸雌二醇片中所含的成份后，在罕见病例观察到肝脏良性肿瘤，甚至在更罕见的病例观察到肝脏恶性肿瘤。在个别病例，这些肿瘤导致危及生命的腹腔内出血。如果发生上腹疼痛，肝脏肿大或腹腔内出血的体征，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。·其他情况尚未确定使用HRT与发生临床高血压之间的一般关系。有报道，使用HRT的妇女血压轻微升高，但有临床意义的升高罕见。然而，一般如果个别病例使用HRT期间发生持续性的有临床意义的高血压，应考虑停止HRT。非重度的肝功能异常，包括高胆红素血症如Dubin-Johnson综合征或Rotor综合征，均需密切监测并应定期检查肝功能。一旦出现肝功能指标的恶化，应停止HRT。甘油三酯中度升高的妇女需要特别的监测。这些妇女使用HRT可能会使甘油三酯的水平进一步升高，从而有发生急性胰腺炎的危险。虽然HRT可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量有影响，但糖尿病患者使用HRT时通常不需要改变治疗方案。但对使用HRT的糖尿病妇女应仔细监测。某些患者在使用HRT时可以发生雌激素刺激的不良反应，如异常的子宫出血。治疗期间发生频繁或持续异常的子宫出血时应进行子宫内膜检查。在雌激素的影响下，子宫平滑肌瘤（肌瘤）的体积可能增大。如果观察到这种情况，应该中止治疗。如果在治疗过程中子宫内膜异位症被激活，建议中止治疗。对于患有泌乳素瘤的患者应进行密切的医学监测（包括定期泌乳素水平测定）。偶尔发生黄褐斑，尤其是有妊娠黄褐斑病史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女，在使用HRT期间应避免阳光或紫外线照射。有报道在使用HRT时以下情况可能发生或恶化。虽然与使用HRT有关的证据不是结论性的，有以下情况的妇女在接受HRT时仍应被仔细监测：癫痫良性乳腺疾病哮喘偏头痛卟啉症耳硬化症系统性红斑狼疮小舞蹈病在有遗传血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管水肿症状。·特殊人群肝功能损害患者戊酸雌二醇片未对肝功能损害患者进行特定研究。戊酸雌二醇片禁用于严重肝脏疾病妇女（见[禁忌]）。肾功能损害患者戊酸雌二醇片未对肾功能损害患者进行特定研究。已有数据未显示需要对这一人群进行剂量调整。·医学检查/咨询在开始或重新使用HRT前，应该按照禁忌和注意事项全面询问病史并进行体格检查，并定期复查。这些检查的频率和内容，应根据已建立的临床规范进行，并根据每一位妇女的具体情况进行调整，但一般要包括盆腔器官。这些检查包括常规宫颈细胞学，腹部，乳腺和血压。·配伍禁忌不适用。·使用/操作指导无·对驾驶和机械操作能力的影响未观察到。

【禁忌】下面所列的任何一种情况存在时，不应开始激素替代治疗(HRT)。如果在HRT用药过程中出现下列任何一种情况，应立即停药。·妊娠和哺乳·未确诊的阴道出血·已知或可疑乳腺癌·已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤·现有或既往有肝脏肿瘤病史(良性或恶性)·重度肝脏疾病·急性动脉血栓栓塞(如心肌梗塞，中风)·活动性深静脉血栓形成，血栓栓塞性疾病，或有记录的这些疾病的病史·重度高甘油三酯血症·对活性成份或任何辅料过敏查看完整

【贮藏】30℃以下保存。妥善贮藏所有药物，勿使儿童触及。

【有效期】60个月

【生产厂家】拜耳医药保健有限公司广州分公司