拉坦噻吗滴眼液

【通用名】拉坦噻吗滴眼液

【成份】拉坦噻吗滴眼液为复方制剂，其组份为：每1 ml溶液含50 μg拉坦前列素和6.8 mg马来酸噻吗洛尔，相当于5 mg噻吗洛尔。

【性状】拉坦噻吗滴眼液为无色澄明液体。

【适应症】降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。适用于 β-受体阻滞局部治疗效果不佳的病人。

【用法用量】成人推荐剂量(包括老年人)：每天一次，每次一滴，滴于患眼。如果忘记用药，在下次用药时仍按常规用药。每日剂量不可超过每眼一滴。用法：使用拉坦噻吗滴眼液 滴眼液前应摘除角膜接触镜（隐形眼镜），并在使用15分钟后才可重新佩戴。如果还需使用其它眼部药品，应至少间隔5分钟。使用前先去除防伪启封。

【药理毒理】

【药代动力学】拉坦前列素：拉坦前列素为异丙酯前体药，本身无活性，在角膜内经酯酶水解转化为拉坦前列素酸后具有的生物学活性。前体药可通过角膜很好地吸收，进入房水的全部药物在透过角膜时已被水解。人体研究显示，拉坦前列索单独局部使用后大约2小时，其在房水中药物浓度达到峰值，峰值浓度大约为15—30 ng/ml。猴子局部使用拉坦前列素后，药物主要分布于前房、结膜和眼睑。拉坦前列素酸的血浆清除率为0.40 1/h/kg;分布容积小，为0.16 1/kg；所以血浆半衰期短，仅为17分钟，眼部用药后，拉坦前列素酸的全身生物利用度为45％。拉坦前列素酸的血浆蛋白结合率为87％。拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢，代谢只要发生在肝脏。主要代谢产物为1,2—二去甲基和1,2,3,4—四去甲基代谢物，在动物试验中未发现或仅发现微弱的生物活性，且主要通过尿液排泄。噻吗洛尔：局部使用滴眼液后1小时，房水中噻吗洛尔浓度达到峰值。部分药物可被全身吸收。每眼每天一次，每次1滴（300 μg/天）,局部使用后10一20分钟，噻吗洛尔的血浆浓度达到峰值，为1 ng/ml。噻吗洛尔的血浆半衰期约6小时。噻吗洛尔在肝脏中被大量代谢。代谢产物以及部分原形药物从尿液排泄。拉坦噻吗滴眼液：与单药相比，拉坦噻吗滴眼液用药后1～4小时房水中拉坦前列素酸的浓度增加了大约2倍，但是未发现拉坦前列素和噻吗洛尔间存在药代动力学相互作用。

【不良反应】对于拉坦前列素，出现的不良事件主要涉及眼部。本品关键研究的扩展研究部分数据显示，约有16－20％的病人发生虹膜色素沉着增加，可能是永久性的。在一项5 年的开放性的拉坦前列素安全性研究中，33％的病人出现虹膜色素沉着（见[注意事项]）。其他的眼部不良事件一般都是短暂的且只在用药时发生。对于噻吗洛尔，最严重的不良事件是全身性的，包括心动过缓、心律失常、充血性心力衰竭、支气管痉挛和变态反应。临床试验中出现本品的不良事件如下。依据发生频率，不良事件可分为：很常见（≥1/10），常见（≥1/100 且

【注意事项】运动员慎用。全身效应：与其它发挥局部治疗作用的眼用制剂相似，拉坦噻吗滴眼液可能被全身吸收。由于含有β-肾上腺素成份噻吗洛尔，全身使用β-受体阻滞剂时出现的心血管和呼吸系统不良反应均可能发生。有心脏疾病（冠心病、窦房综合征、低血压、变异型心绞痛、心衰）的患者，使用噻吗洛尔治疗时应进行严格的评估，应该考虑使用其他活性成分治疗。有心脏病史的患者治疗中应监察此类心脏疾病恶化以及不良反应的体征。由于其对传导时间有负面影响，一度心脏传导阻滞的患者应该慎用β-受体阻滞剂。严重周围循环障碍/疾病患者（即雷诺氏病的严重形式或雷诺氏综合征）应谨慎使用。已有报道，使用噻吗洛尔会发生呼吸系统反应和心脏反应，包括哮喘病人因支气管痉挛致死以及罕见的心衰死亡。轻度/中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者应仅在潜在获益大于潜在风险时，慎用马来酸噻吗洛尔。自发性低血糖和不稳定性胰岛素依赖型糖尿病的病人应慎用β－受体阻滞剂，因为β－受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖的症状和体征。β－受体阻滞剂还可能掩盖甲状腺机能亢进的体征。 过敏反应： 当有遗传性过敏症史或对多种过敏原有严重过敏反应史的病人使用β-受体阻滞剂时，对用于治疗过敏反应的常规剂量的肾上腺素可能无反应。 伴随治疗： 噻吗洛尔与其它药物间可能存在药物相互作用，参见[药物相互作用]。 接受口服β-受体阻滞剂治疗的病人使用拉坦噻吗滴眼液，对眼压的作用或已知的全身β-受体阻滞作用可能增强。不推荐同时使用两种局部β-受体阻滞剂或两种局部前列腺素类药物。 眼部作用： 拉坦前列素可能会增加虹膜棕色色素的数量进而逐渐引起眼睛颜色改变。与拉坦前列素滴眼液相似，在使用拉坦噻吗滴眼液达1年的患者中，16—20％的患者出现虹膜色素沉着增加(根据照片分析)。这一作用在混合色虹膜的病人中更明显，即绿一棕、黄一棕或蓝／灰一棕混合色。这是由于虹膜基质的黑色素细胞中黑色素含量增加而引起的。典型表现是瞳孔周围棕色素呈向心性向四周播散，但是整个虹膜或部分虹膜也可能呈更深的棕色。在使用拉坦前列素治疗2年的临床试验中，少见蓝色、灰色、绿色或棕色的单一色眼睛的病人虹膜颜色改变。 虹膜颜色改变发生缓慢且可能在数月至数年间不被注意到，也不伴有任何症状或病理性改变。停药后棕色虹膜色素不会再进一步增加，但已发生的改变可能是永久性的。治疗不会影响虹膜痣或斑点。未观察到小梁网或前房其它部位色素积聚。但病人应定期检查，并应根据临床情况，若继发虹膜色素沉着增加可能需停止治疗。决定治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可能会导致永久性的双眼虹膜颜色差异。没有有关拉坦前列索对炎性、新生血管性、慢性闭角型或先天性青光眼，人工晶状体眼的开角型青光眼和色素性青光眼病人用药经验的文献报道。拉坦前列素对瞳孔无作用或作用很小，但是没有关于拉坦前列素治疗闭角性青光眼急性发作的文献记载。所以建议在获得更多经验以前，这些病人应慎用拉坦噻吗滴眼液。有疱疹性角膜炎病史的患者应慎用拉坦前列素，对于炎症活动期单纯疱疹性角膜炎的患者和有复发性疱疹性角膜炎病史的患者应避免拉坦前列素，尤其和其他前列素类似物合用。在应用拉坦前列索治疗中有黄斑水肿包括黄斑囊样水肿的报道。这些情况多发生于无晶状体、后囊膜破裂的人工晶状体眼病人和已知有发生黄斑水肿风险的病人。这些病人也应慎用拉坦噻吗滴眼液。曾报道引流手术后使用抑制房水生成的药物(如噻吗洛尔、乙酰唑胺)发生脉络膜脱离。β -受体阻滞眼科制剂可能会阻断全身β -受体激动作用，例如肾上腺素的作用。如患者正在使用噻吗洛尔，应告知麻醉师。眼科β -受体阻滞剂可能会导致干眼，角膜疾病患者应慎用拉坦噻吗滴眼液。角膜接触镜（隐形眼镜）的使用：拉坦噻吗滴眼液含有苯扎氯铵，苯扎氯铵在滴眼剂中用作防腐剂。有报告说苯扎氯铵会导致点状角膜病和/或毒性溃疡性角膜病，可能会导致眼激惹，并且会使隐性眼镜脱色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要长期或者频繁使用拉坦噻吗滴眼液时应密切关注。隐形眼镜可能会吸收苯扎氯铵，在使用拉坦噻吗滴眼液前应摘除，并在15分钟才可佩戴。（见[用法用量]）对驾驶和操作机器能力的影响使用拉坦噻吗滴眼液可能会引起一过性视物模糊。患者不应驾驶或操作机器，直至该现象消失。

【禁忌】拉坦噻吗滴眼液有如下禁忌：·反应性呼吸道疾病，包括支气管哮喘或有支气管哮喘史、严重的慢性阻塞性肺病。·窦性心动过缓、病态窦房结综合征、窦房阻滞、起搏器控制不良的二度或三度房室传导阻滞、明显的心衰、心源性休克。·对任何活性成份或辅料成份过敏。

【贮藏】开封前遮光，2-8 ℃保存。开封后低于25 ℃保存。将药瓶放置于外包装盒内保存。

【有效期】开封前：24个月开封后：4周

【生产厂家】Pfizer Manufacturing Beglium NV