盐酸达泊西汀片

【通用名】盐酸达泊西汀片

【成份】主要成份：盐酸达泊西汀。化学名称:( )-(S)-N,N-二甲基-（α）-[2-（1-萘氧基）乙基]-苯甲胺盐酸盐化学结构式：分子式：C21H23N0.HCL分子量：341.88

【性状】盐酸达泊西汀片为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【用法用量】口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。 1.成年男性(18至64岁)对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每24小时一次。 盐酸达泊西汀片 可以在餐前或餐后服用(参见药代动力学部分)。 如果医生选用盐酸达泊西汀片 治疗早泄，应当在使用该药品治疗后首个4周评价风险与患者报告的受益，或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用盐酸达泊西汀片 治疗。2.老年人(65岁及以上) 尚未评估盐酸达泊西汀片 在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限(参见药代动力学部分)。 3.儿童及青少年 盐酸达泊西汀片 不用于18岁以下人群。 4.肾脏损伤患者 轻度或中度肾脏损伤患者服用盐酸达泊西汀片 时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐盐酸达泊西汀片 用于重度肾脏损伤患者(参见药代动力学部分)。5.肝损伤患者轻度肝损伤患者服用盐酸达泊西汀片 时不需要进行剂量调整；盐酸达泊西汀片 禁止用于中度和重度肝损伤（Child-pugh C级）患者（参见药代动力学部分）。

【药理毒理】

【药代动力学】吸收口服后，达泊西汀被迅速吸收，大约在1-2小时后达到最大血浆浓度(Cmax)。绝对生物利用度为42％(范围为15-76％)。空腹状态下单次口服30mg和60mg达泊西汀后，分别在1.01和1.27小时后达到血浆峰值浓度(分别为297ng/ml和498ng/ml)。 摄入高脂饮食可以适度降低达泊西汀的Cmax（10％）并适度增加AUC(12％)，同时，还可以轻度延迟达泊西汀达到峰值浓度的时间；然而，摄入高脂饮食不会影响吸收的程度。这些变化均不具有临床意义。盐酸达泊西汀片可与餐同服，也可以不用。分布在体外，99％以上的达泊西汀可与人血清蛋白相结合。活性代谢产物去甲基达泊西汀的蛋白结合率为98.5％。达泊西汀可快速分布，平均稳态分布容积为162 L。人体经静脉注射给药后，所估计的达泊西汀的平均早、中、终末期半衰期分别为0.10、2.19和19.3小时。代谢体外研究表明，达泊西汀可被肝脏和肾脏中的多个酶系统清除，主要是细胞色素P450 2D6、细胞色素P450 3A4和含黄素单加氧酶1(FMO1)。在一项观察14C-达泊西汀代谢的临床研究中，达泊西汀经口服后被广泛代谢成多种代谢产物，其中主要通过下列生物转化途径：N端氧化，N端去甲基化，萘基羟基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有证据表明在口服后吸收进入血液前存在首过代谢。完整的达泊西汀和达泊西汀-N-氧化物是血浆中主要的循环形式。其他代谢产物包括去甲基达泊西汀，它具有和达泊西汀相等的活力，双去甲基达泊西汀的活力大约为达泊西汀的50％。考虑到活力和血浆非结合浓度，在体内只有去甲基达泊西汀可以增加达泊西汀的活性。排泄达泊西汀的代谢产物主要以轭合物形势由尿液清除。尿中未检测到原形活性物质。达泊西汀能够快速清除，证据就是给药后24小时血药浓度底(不到峰浓度的5％)。每日服用达泊西汀药物蓄积很小。口服给药的终末半衰期大约为19小时。去甲基达泊西汀的半衰期和达泊西汀相似。

【不良反应】临床试验数据在6081例患者有早泄且参加了五项双盲、安慰剂对照的临床试验的受试者中评价了本品的安全性，在这些评价的受试者中，有4222例接受了本品治疗，其中1615例按需接受了本品30mg治疗，2607例接收了本品60 mg治疗，或者按需给药，或者每天一次给药。在临床试验中已有晕厥（以意识丧失为特点）的报告，该事件被认为与药品相关。大部分病例发生在给药后3小时之内，首次给药后或伴随在诊所中进行的与研究相关的操作中，（列如抽血、直立动作以及测量血压），在晕厥之前常常会出现前驱症状。临床试验中已有直立性低血压的报告临床试验中最常见的(≥5％)药物不良反应包括头痛、眩晕、恶心、腹泻、失眠和疲劳。最常见的导致停药的事件包括恶心（本品治疗组受试者中为2.2％）和眩晕（本品治疗组受试者中为1.2％）。

【注意事项】一般注意事项盐酸达泊西汀片仅用于患有早泄的男性患者。盐酸达泊西汀片在未患有早泄的男性中的安全性尚不明确，同时，尚无有关盐酸达泊西汀片在该人群中延迟射精作用的数据。 建议患者不应将盐酸达泊西汀片与“娱乐药”同时服用，原因是作用不详且有可能发生严重不良事件。建议患者不要在服用盐酸达泊西汀片时同时服用具有兴奋作用的精神管制药品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麦角酸二乙胺等具有5-羟色胺能活性的精神管制药品，如果和盐酸达泊西汀片同时服用的话可能会导致严重的不良反应。这些不良反应包括但不限于心律失常，高热，5-羟色胺综合征。服用盐酸达泊西汀片时同时服用具有镇静作用的精神管制药品，像麻醉品和苯二氮卓类，可能会加重嗜睡和头晕。酒精盐酸达泊西汀片同时联用酒精可能会加重酒精相关的神经识别作用，也可能加重神经心血管不良反应（如晕厥），因此也会增加意外伤害的风险；因此，建议患者在服用盐酸达泊西汀片时要避免服用酒精。 晕厥使用盐酸达泊西汀片可能会引起晕厥或头晕。可能的前驱症状例如恶心、眩晕、头昏目眩、心悸、无力、意识模糊及出汗一般发生在给药后3小时内，常常在晕厥之前出现。如果患者发生了可能的前驱症状，应当立即躺下以使头部低于身体的其他部位，或者坐下并将头部放于双膝之间直至症状消失，同时，应当警告患者避免处于那些一旦晕厥或其他中枢神经系统（CNS）作用出现时可能会导致损伤的情况之下，包括驾驶或操作危险的机器。有心血管危险因素的患者有潜在的心血管疾病的受试者没有参加Ⅲ期临床试验。有潜在器质性心血管疾病（例如有记录的流出道梗阻、瓣膜性心脏病、颈动脉狭窄和冠心病）的患者其发生由晕厥（心源性晕厥及其他原因的晕厥）导致的不良心血管反应的风险增加。尚没有充足的数据来证明，这种风险的增加是否能够发展到患有基础疾病的患者发生血管迷走神经性晕厥的风险上。直立性低血压临床试验中已有直立性低血压的报告。处方医师应当事先告知患者，如果出现了可能的前驱症状（例如站起后不久出现头昏目眩），应当立即躺下使头部低于身体其他部位，或者坐下并将头部置于双膝之间直至症状消失。处方医师还应当告知患者，长时间躺下或坐下后不应当迅速站起。 此外，为正在服用具有血管扩张作用的药物（例如α-肾上腺素能受体拮抗剂、硝酸盐类、5型磷酸二酯酶（PDE5抑制剂））的患者开盐酸达泊西汀片处方时应当谨慎，原因是可能会降低立位耐力。 中度细胞色素P450 3A4抑制剂同时服用中度细胞色素P450 3A4抑制剂，像红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山那韦、阿瑞吡坦、维拉帕米和地尔硫卓，盐酸达泊西汀片服用剂量仅限于30mg，并且建议慎用。强细胞色素P450 2D6抑制剂同时服用强细胞色素P450 2D6抑制剂或已知细胞色素P450 2D6弱代谢患者要增加剂量至60mg时要谨慎，因为这样可能会导致暴露量增加，最终可能导致更高的剂量依赖性不良反应的发生率和严重性。自杀/自杀思维在患有严重抑郁症和其他精神疾病的儿童和青少年中进行的短期研究发现，与安慰剂相比，抗抑郁药（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）能够增加自杀思维和自杀行为的风险。短期研究并未证实抗抑郁药与安慰剂相比能够增加24岁以上成年人出现自杀行为的风险。在盐酸达泊西汀片治疗早泄的临床试验中，未出现明确的急救处理的自杀行为。躁狂盐酸达泊西汀片不得用于有躁狂/轻躁狂或双相情感障碍病史的患者，同时，出现上述疾病症状的任何患者均应停用盐酸达泊西汀片。癫痫 由于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能会降低癫痫的阈值，出现癫痫发作的任何患者均应停用盐酸达泊西汀片，同时，患有不稳定癫痫的患者应避免使用盐酸达泊西汀片。癫痫已被控制的患者应当接受严密的监测。在儿童和18岁以下青少年中的使用盐酸达泊西汀片不应用于18岁以下人群。合并抑郁及精神疾病有抑郁症状和体征的男性，在服用盐酸达泊西汀片之前要先进行评估以排除没有诊断出的抑郁性疾病。禁止同时伴随服用抗抑郁药，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。不推荐中断抑郁和焦虑的治疗去服用盐酸达泊西汀片治疗早泄。盐酸达泊西汀片不适用于精神紊乱，不得用于男性精神疾病（例如精神分裂症）患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是无法排除抑郁相关症状的加重。这可能是潜在的精神疾病的结果，或者可能是药物治疗的结果。如果抑郁体征和症状加重，应该停止服用盐酸达泊西汀片。出血已有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗期间出现出血异常的报道。患者在服用盐酸达泊西汀片时应当谨慎，尤其是同时服用已知能够影响血小板功能的药物（例如非典型抗精神病药物和吩噻嗪类，乙酰水杨酸，非甾体类抗炎药[NSAID]，抗血小板药）或抗凝药（例如华法林）的患者，以及有出血或凝血障碍病史的患者。肾脏损伤不推荐盐酸达泊西汀片用于严重肾脏损伤的患者，轻度或中度肾脏损伤的患者应慎用盐酸达泊西汀片。停药效应已报道，突然停止长期的针对慢性抑郁症的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗可导致下列症状：焦虑心境、易怒、兴奋、眩晕、感觉异常（即感觉错乱，例如电休克知觉）、焦虑、意识模糊、头痛、昏睡、情绪不稳、失眠和轻躁狂。眼部疾病和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，盐酸达泊西汀片的使用和一些眼部反应有关联，例如瞳孔扩大和眼部疼痛。眼内压升高或有闭角型青光眼风险的患者应慎用盐酸达泊西汀片。请置于儿童不易拿到处。

【禁忌】盐酸达泊西汀片禁止用于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。 盐酸达泊西汀片禁止用于心脏有明显病理状况的患者[例如心力衰竭 (NYHA II-IV级)，没有用永久性起搏器治疗的传导异常(2级或3级的房室阻滞或病窦综合征)，明显的心肌缺血和瓣膜疾病]盐酸达泊西汀片既不能与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)共同使用，也不能在单胺氧化酶抑制剂治疗停止后14天内使用。同样，在停用盐酸达泊西汀片后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂(参见药物相互作用部分)。盐酸达泊西汀片既不能与硫利达嗪共同使用，也不能在硫利达嗪治疗停止后14天之内使用。同样，在停用盐酸达泊西汀片后7天内也不能服用硫利达嗪(参见药物相互作用部分)。盐酸达泊西汀片禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素P450 3A4抑制剂的患者。盐酸达泊西汀片禁止用于中度和重度肝损伤患者。查看完整

【贮藏】常温保存。

【有效期】36个月

【生产厂家】德国Janssen Ortho L.L.C.