德纳 贝前列素钠片

【商品名】德纳

【产品名称】贝前列素钠片

【英文名】Beraprost Sodium Tablets

【汉语拼音】BeiQianLieSuNaPian

【成份】本品主要成份及其化学名称为：贝前列素钠

【性状】本品为白色至淡黄白色薄膜衣片，除包衣后显白色。

【适应症】改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

【用法用量】饭后口服。通常成人一次40ug，一日三次。

【药理毒理】

药理作用

1.抗血小板作用：

末梢循环障碍的患者和健康成人口服德纳，可抑制血小板聚集和血小板粘附。

能抑制聚集话导物质引起的人血小板聚集，对人血小板凝集块有溶解作用（体外实验）。

2.扩张血管、增加血流量作用：

健康成人口服德纳后，皮肤血流量增加。

末梢循环障碍的患者口服德纳，可以提高安静时组织内氧分压，缩短肢体缺血试验的缺血恢复时间，用激光多普勒方法可测出皮肤血流量的增加。

另外，对K+、PGF2α引起收缩的狗股动脉、肠系膜动脉等各种离体动脉显示扩张作用（体外实验），增加狗各脏器血管的血流量。

3.对病理模型的作用：

慢性动脉闭塞性疾病模型：在月桂酸诱发的大鼠后肢循环障碍、麦角胺-肾上腺素诱发的大鼠尾循环障碍以及电刺激诱发的家兔动脉血栓模型中，可抑制缺血性病变的恶化和血栓形成。

血栓模型：对大鼠动脉血栓性疾病和大鼠静脉血栓性疾病有抑制血栓形成的作用。

皮肤溃疡模型：促进由醋酸引起的大鼠皮肤溃疡的愈合。

作用机制：

与前列环素一样，德纳通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶、使细胞内cAMP浓度升高，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等，从而有抗血小板和扩张血管的作用。

毒理研究：

急性毒性试验：经口给予小鼠和大鼠德纳的LD50为11.6-48.3mg/kg,狗经口给予德纳5、10、20mg/kg时未出现死亡。

抗原性试验：用豚鼠及大鼠血清进行的抗原性试验中，没有发现德纳有抗原性。

【药代动力学】

1.血浆中浓度：8名健康成年人单次口服贝前列素服贝前列素钠100μg时药代动力学参数如下表所示。

另外，连续10日口服贝前列素钠50ug/次，1日3次，最高血浆原药浓度是0.3-0.5ng/mL,没有出现因反复给药引起的药物蓄积。

健康成人餐后单次口服本品40μg时药代动力学参数如下表所示。

2.代谢、排泄：

12名健康成年人1次口服贝前列素钠50ug（注4），24小时内尿中原形药物的排泄量是2.8ug,β-氧化物的排泄量是5.4μg。原形药物和β-氧化物也可以葡萄糖醛酸结合物的形式排泄，总排泄量中游离形式的原形物和β-氧化物的比率分别是14%和70%.

在CYP2C8作用下，贝前列素钠仅有约3%的添加量被代谢（in vitro），但在其他的CYP亚型（1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4、4A11）的作用下未被代谢（in vitro）。对各CYP亚型（1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）均未见抑制作用（in vitro），并对CYP亚型（1A2、2C9、2C19、3A4）均无活性诱导作用（in vitro）。

注4）与本品获批准的用法用量不同（参见【用法用量】项内容）。

【不良反应】

在7515例接受治疗的患者中，有370例（4.9%）报告了不良反应，其中包括实验室检查值异常。主要是头痛91例（1.2%），颜面潮红60例（0.8%），热潮红39例（0.5%），腹泻29例（0.4%），恶心20例（0.3%）等。

1.严重不良反应：

（1）出血倾向：脑出血（低于0.1%）、消化道出血（低于0.1%）、肺出血（发生率不明），眼底出血（低于0.1%），应密切观察、如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。

（2）休克（低于0.1%）、昏厥（低于0.1%），无意识（低于0.1%）：有引起休克的报告，应密切观察，如发现血压降低、心率加快、面色苍白、恶心等症状时，应停止给药、给予适当的处置。

（3）间质性肺炎（发生率不明）：曾有出现间质性肺炎的报告，应密切观察，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。

（4）肝功能低下（发生率不明）：曾有出现黄疸和GOT、GPT升高等肝功能异常的报告，应密切观察，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。注1

（5）心绞痛（发生率不明注2）：曾有发生心绞痛的报告，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。

（6）心肌梗塞（发生率不明注2）：曾有发生心肌梗塞的报告，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。

2.其它不良反应

有发生下列不良反应的可能性，应密切观察，并给予适当的处置。

注1）根据上市前临床试验及上市后使用调查情况的统计。注2）根据自发报告的内容，发生率不明。注3）出现异常时中止给药。

【注意事项】下列患者请慎重服药：

1.正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者；

2.月经期的妇女；

3.有出血倾向及其因素的患者。

【禁忌】

1.出血的患者（如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等患者服用德纳可能导致出血增加）。

2.妊娠或可能妊娠的妇女禁服德纳（有关妊娠期间用药的安全性尚未确立）。

【孕妇及辅乳期用药】

1、妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品（有关妊娠期间用药的安全性尚未确立）。

2、哺乳期妇女应避免服用本品，必须服用时，应停止哺乳（大鼠的动物实验表明，本药可以在乳汁中分布）。

【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确立（无用于治疗慢性动脉闭塞性疾病的经验）。

【老年用药】老年患者服用时应注意用药量（通常老年人生理功能有所下降）。

【药物相互作用】

【药物过量】每日服药180μg时，有不良反应发生率增加的报告。

【包装规格】20μg*10片

【贮藏】密封、室温保存。

【有效期】36个月

【生产企业】日本东丽株式会社

【分包装企业】深圳万乐药业有限公司