艾斯能 重酒石酸卡巴拉汀胶囊

【商品名】艾斯能

【通用名】重酒石酸卡巴拉汀胶囊

【汉语拼音】ZhongJiuShiSuanKaBaLaTingJiaoNang

【英文名】Rivastigmine Hydrogen Tartrate Capsules

【成份】

活性成分：卡巴拉汀。

化学名称：（S）-N-乙基-N-甲基-3-［1-（二甲氨基）乙基］-氨基甲酸苯脂，氢-（2R、3R）-酒石酸。

非活性成份：明胶、红色氧化铁（E172）、黄色氧化铁（E172）、硬脂酸镁、甲羟丙基纤维素、微晶纤维素；红色氧化铁（E172）印字墨字、无水硅胶；二氧化钛（E171）等组成。

【性状】本品为胶囊，内容物为类白色至微黄色粉末。

【适应症】用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的症状。

【用法用量】

1、早晚进餐时与食物同服，胶囊需吞服。

2、在三项关键的临床研究中，每日2次的用法被证明有效，且耐受良好。其中一项研究也包括试用每日3次的用法。结果表明，关于药物的疗效和耐受性，该种用法可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服药总量相同的情况下，应该考虑分3次服用。

3、剂量：起始剂量3mg/日（1.5mg每日两次），根据个体差异，至少每隔2周增加药量，以达到最大可耐受剂量，但每日不应超过12mg。临床研究证明，每日服用本品≥6mg疗效更佳，所以大多数患者的目标剂量值应该定在每日6-12mg范围内。三项Ⅲ期临床研究中，有一项研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由汇总的疗效数据分析所支持。

4、剂量递增：如果服用3mg/日，经过最少2周的治疗后，耐受良好，那么剂量可以增加到6mg/日，以后日剂量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依赖于对调整前的服用剂量具有良好的耐受性，并且只有在当前剂量水平治疗至少2周后，才可以考虑加量，如果出现不良反应（如恶心、呕吐、腹痛或食欲减退）或体重下降，少服用一剂或多剂药物可能会改善。然而，如果这些症状持续存在，应该将日剂量降回到以前耐受良好的剂量水平。

5、最大推荐剂量：12mg/日（6mg每日两次）。

6、特殊人群：

（1）儿科患者

儿童和青少年（年龄小于18岁），尚未在儿童中研究艾斯能，因此不推荐在儿童中使用本品。

（2）肾功能损伤或轻中度肝功能损伤患者的应用：

肾功能损伤或轻中度肝功能损伤患者不必调整剂量。当增加剂量时，必需严密监控个体耐受性。但是，由于在肾功能损伤或轻中度肝功能损伤的患者中药物暴露是升高，应根据个体耐受性递增推荐剂量，并进行密切监测。因为在临床上显著肾功能损伤或肝功能损伤的患者可能发生更多剂量依赖性不良反应。尚未在严重肝功能损伤的患者中进行研究（参见【药代动力学】及【注意事项】）。

7、重新开始治疗：通常不良反应的发生率和严重程度在较高剂量水平上会增加。如果治疗中断超过3天，应该以最低日剂量重新开始，然后按照如上所述进行剂量递增。

8、或遵医嘱。

【药理毒理】阿尔茨海默病的病理改变主要累及前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能神经通路。已知这些通路与注意力、学习能力、记忆力及其它认知过程有关。重酒石酸卡巴拉汀是一种氨基甲酸类，脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过延缓功能完整的胆碱能神经元对释放乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导。动物实验结果表明，重酒石酸卡巴拉汀能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应。所以，艾斯能可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。另外，胆碱酯酶抑制剂可以减慢淀粉样蛋白β-淀粉样前体蛋白(APP)片段的形成。淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。重酒石酸卡巴拉汀通过与靶酶结合成共价复合物而使后者暂时丧失活性。人体服用3mg后约1.5小时内，脑脊液乙酰胆碱酯酶活性下降近40%。药物达到最大抑制作用后，该酶活性恢复至基础水平约需9小时。阿尔茨海默病患者脑脊液中，重酒石酸卡巴拉汀对乙酰胆碱酯酶的抑制作用呈剂量依赖性，最高试验剂量为6mg，每日2次。

【药物动力学】

吸收：重酒石酸卡巴拉汀完全迅速吸收，约1小时达到血浆峰浓度。因其与靶酶相互作用，所以药物增加的生物利用度超过其增加剂量预计值约1.5倍。服用3mg的绝对生物利用度约36%。重酒石酸卡巴拉汀与食物同服可使其吸收tmax延长90分钟，使其Cmax降低，AUC增加近30%。

分布：重酒石酸卡巴拉汀与血浆蛋白结合力较弱(约40%)。它容易通过血脑屏障，体表分布容积为1.8-2.7L/kg。

代谢：重酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱酯酶介导的水解作用而迅速、广泛地代谢，血浆半衰期约1小时。体外实验结果表明，这种代谢物仅有微弱的胆碱酯酶抑制作用(〈10%)。体外和动物实验结果表明，大部分细胞色素P450同功酶很少参与重酒石酸卡巴拉汀代谢。体内实验亦证实重酒石酸卡巴拉汀不与细胞色素P450存在相互作用。

排泄：尿中未发现重酒石酸卡巴拉汀药物原形，其主要以代谢物通过肾脏排泄。同位素14C标记的重酒石酸卡巴拉汀服用24小时内，大部分经肾脏迅速排泄(〉90%)，仅有〈1%的药物经粪便排泄。阿尔茨海默病患者体内未见重酒石酸卡巴拉汀或其代谢物蓄积。

老年受试者尽管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年轻健康志愿者，但对50-92岁阿尔茨海默病患者试验后结果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不随年龄增加而变化。

【不良反应】

最常报道的药物不良反应为胃肠道反应，包括恶心（38%）和呕吐（23%），特别是在剂量递增期。在临床试验中发现，女性患者更易于出现胃肠道反应和体重下降。

表1列出的不良反应按发生频率进行排列，最常见的排在第一位。使用以下表达：十分常见(≥10%)，常见（1%-10%，含1%），偶见（0.1%-1%，含0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕见（＜0.01%），及个案报道。

表1   接受本品治疗的阿尔茨海默型痴呆症患者中累积的药物不良反应

 糖尿病药、作用于中枢的降血压药(β-阻滞剂、钙通道阻滞剂)、影响肌收缩力药、抗心绞痛药、非甾体抗炎药、雌激素、止痛药、安定、抗组胺药等，均未产生艾斯能的药代动力学改变，以及使临床有关的不利因素增加。由于艾斯能具有影响抗胆碱药物活性的药效学作用特点，所以它不应与其它拟胆碱药合用。作为胆碱酯酶抑制剂，艾斯能可以增强肌肉松弛药镇痛时的肌肉松弛效果。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期动物实验表明，重酒石酸卡巴拉汀无致畸作用。妊娠时服用艾斯能的安全性迄今未明。艾斯能仅在对胎儿的益处超过危害时才能应用于妊娠妇女。哺乳期艾斯能能否从人体乳汁中分泌目前尚不清楚，服用艾斯能的患者应停止哺乳喂养。

【药物过量】症状多数意外发生用药过量的病例并未表现出任何临床症状或体征，而且几乎所有过量患者仍可继续使用艾斯能。一旦出现症状，包括恶心、呕吐和腹泻，多数情况下不需给予处理。1例患者摄入药量达46mg后接受保守治疗，24小时内完全恢复正常。治疗因重酒石酸卡巴拉汀的血浆半衰期约1小时，乙酰胆碱酯酶抑制作用周期约9小时。故推荐在随后的24小时内对无症状用药过量患者不应继续使用艾斯能。对用药过量且出现严重恶心、呕吐的患者应考虑使用止吐药。必要时对不良反应给予对症治疗。对严重用药过量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸盐初始推荐剂量为0.03mg/kg，静脉注射，随后可根据其临床疗效调整使用剂量。不推荐东莨菪碱作为解毒药使用。

【贮藏】30°C以下贮存。

【有效期】4年。

【生产企业】英国 Novartis Europharm Ltd.