希尔福 甲苯磺酸妥舒沙星分散片

【产品名称】甲苯磺酸妥舒沙星分散片

【英文名】Tosufloxacin Tosylate Dispersible Tablets

【汉语拼音】Jiabenhuangsuan Tuoshushaxing Fensanpian

【成份】本品主要成份为甲苯磺酸妥舒沙星，其化学名称为：7-[3-氨基-1-（吡咯烷基）]-1-（2，4-二氟苯基）-6-氟-1，4-二氢-4-氧-1，8-萘啶-3-羧酸对甲苯磺酸盐一水物。

化学结构式：

分子式：C₁₉H₁₅F₃N₄O₃·C₇H₈O₂S·H₂O

分子量：594.57

【性状】本品为类白色分散片

【适应症】

本品适用于对妥舒沙星敏感的葡萄球菌属、链球菌、肺炎球菌（含耐青霉素肺炎链球菌）、肠球菌属、淋球菌、莫拉菌属、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒沙门氏菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌、肠杆菌、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、霍乱弧菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、洋葱博克霍尔德菌、嗜麦芽窄食单胞菌（黄单胞菌）、不动杆菌、消化链球菌、类杆菌、洛氏普氏菌、痤疮丙酸杆菌等所致的下列感染：

1、浅表性皮肤感染、深层皮肤感染、淋巴管（节）炎、慢性脓皮病，以及痤疮（包括脓包性痤疮）。

2、外伤、烧伤及手术后二次感染、乳腺炎、肛周脓肿。

3、骨髓炎、关节炎。

4、咽喉炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸器官病变的二次感染。

5、膀胱炎、肾盂肾炎、急性前列腺炎、慢性前列腺炎、附睾炎、尿道炎。

6、胆囊炎、胆管炎。

7、细菌性痢疾、伤寒、副伤寒、霍乱。

8、巴氏腺炎、宫腔内感染、子宫附件炎。

9、泪囊炎、麦粒肿、睑板腺炎。

10、外耳道炎、中耳炎、副鼻窦炎、化脓性唾液腺炎。

11、牙周炎、冠周炎、颌骨炎。

【用法用量】

本品为分散片，服用时可直接用水吞服，或者放入100ml冷或温开水中，搅拌分散后口服。

成人一次0.15g（以甲苯磺酸妥舒沙星计），每日2-3次。一日最大剂量不超过0.6g（以甲苯磺酸妥舒沙星计）。

骨髓炎、关节炎：成人一次0.15g（以甲苯磺酸妥舒沙星计），每日3次。

伤寒、副伤寒：成人一次0.15g（以甲苯磺酸妥舒沙星计），每日4次，共服14天。

除伤寒、副伤寒外，应根据感染的种类及症状适当增减药量，如果是重症或者效果不是十分理想的情况下，可以1日口服0.6g（以甲苯磺酸妥舒沙星计）。

【药理毒理】

药理作用：

本品为喹诺酮类广谱抗菌药，体外对下列细菌有抗菌作用：

革兰氏阳性菌：肺炎球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌、葡萄球菌属细菌等。

革兰氏阴性菌：肠杆菌科细菌如不动杆菌属、变形杆菌属、柠檬酸菌属、沙门氏菌属、沙雷氏菌属细菌及大肠埃希菌等。其他革兰氏阴性菌包括铜绿假单胞菌、淋病奈瑟氏菌、流感嗜血杆菌、霍乱弧菌等。

厌氧菌：消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等。

本品时通过抑制细菌DNA旋转酶而达到抑菌或杀菌作用。

抗药性试验：

用金黄色葡萄球菌、大肠菌、粘质沙雷氏菌、绿脓菌，检验了自然抗药性菌的出现频率。检验结果显示，自然抗药性菌的出现频率低，而且，通过脆弱类杆菌的繁殖培养获取的抗药性很低，MIC的上升只延续到第8代。

一般药理：

对小鼠、大鼠、猫、狗、兔子、豚鼠进行一般药理实验，口服甲苯磺酸妥舒沙星片后，对其中神经系统、呼吸循环器官、消化器官、肾功能、自律神经系统以及平滑肌、血液等均无影响。

毒理作用：

急性毒理实验：对实验动物进行单次给药后，其LD50值（mg/Kg）如下：

亚急性毒性试验：

长期毒性试验：

【药代动力学】

文献资料报道的甲苯磺酸妥舒沙星片的药代动力学结果如下：

1.血药浓度：健康成人饭后服用本药150mg、300mg后其血药峰浓度的推移状态如下图所示。

血药浓度（μg/mL）

2.药物向组织器官的流动

（1）扁桃体组织

让3名患者单次口服本药150mg-300mg，130-195分钟后其扁桃体组织内的药浓度为0.66-1.88μg/g。

（2）咳痰

让两名患者单次口服本药150mg，2-3小时后咳痰中最高药物浓度为0.31μg/mL及0.34μg/mL，6-8小时后药物浓度约为0.20μg/mL。

（3）前列腺组织

让5名患者单次口服本药150mg，2小时后其组织中的药物浓度在0.12μg/g，4小时后为0.245μg/g。

（4）皮肤组织

让2名患者连续7天或10天口服本药450mg（分3次），其皮肤组织内的药物浓度在最后一次服药后135分钟及225分钟后分别为2.5μg/g和1.43μg/g。

（5）其他

通过实验，证明药物在女性生殖器组织、胆汁、胆囊组织、耳漏、唾液、泪液、牙龈、关节滑液中也具有很好的流动性，而且能向乳汁中流动。

3.代谢 排泄

让健康成人饭后单次口服本药150mg，24小时后其尿液回收率为45.8%，大部分作为药物原形从尿液及粪便排出。此外，还在尿液中确认有2种代谢物以及药物原形的共轭体。24小时内尿液中含代谢物总回收率为50.7%。

4.肾功能损害患者：

让肾功能损害患者饭后单次口服本药150mg，如下图所示，其血清半衰期因肾功能损害程度而被延长。

5.透析者的血药浓度：

让2名血液透析患者单次口服本药150mg，1例显示服药3小时后血液药浓度峰值达到1.6μg/mL，另一例1.5小时后达到血液药峰值1.65μg/mL。通过5小时透析，透析液中有8.33%和7.31%被回收。

【不良反应】

本品主要不良反应为皮疹、腹及腹部不适、腹泻等。本品不良反应情况如下：

1、严重不良反应

本品使用过程中出现下列严重不良反应，出现频率不明。在使用过程中需要仔细观察，一旦发现异常，应立刻停止用药，并采取适当措施。这些反应主要包括：

1）本品服用后出现休克、过敏等反应（如呼吸困难、浮肿、发红等）。

2）本品服用后出现过中毒性表皮换四松懈症（莱尔综合征）、史蒂芬强森症等症状。

3）本品服用后出现过抽搐、丧失意识等症状。

4）本品服用后出现过急性肾功能衰竭、间质性肾炎等症状。对此应该进行定期检查。

5）本品服用后出现过肝功能损害黄疸。对此应该进行定期检查。

6）本品服用后出现过粒细胞缺乏症，血小板减少症等。若出现发热、咽喉痛、皮下粘膜出血等症状，应立即进行血液检查，发现异常后立即停止用药，采取适当的措施。

7）本品服用后出现过伪膜性肠炎带来的便血等重症肠炎（如出血性肠炎不到0.1%）的症状。如若出现腹痛、频繁腹泻等症状，应立即停止用药，采取适当的措施。

8）本品服用后出现过发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光照射异常、伴随嗜酸性粒细胞增多的间质性肺炎及嗜酸性肺炎等症状。

9）本品服用后出现过伴随急性肾功能恶化等横纹肌溶解症的症状。因此，如若出现肌肉疼痛、虚弱乏力、CK（CPK）上升、血液及尿液的肌红蛋白上升等症状时，应立即停止用药采用适当的措施。

10）本品服用后在老年患者、肾病患者、糖尿病患者中出现过低血糖的症状。

11）跟腱炎症、肌腱断裂等肌腱损害等。

2、其他不良反应

出现下列不良反应时，应根据症状采取适当措施：

*注1 频度不明

【注意事项】

1、用法用量上的注意事项

1）对高度肾病患者，需在药量及用药间隔上慎重投药（参照【药物动力学】一项）。

2）服用本药时，为防止耐药性菌的出现，应先确认其敏感性，然后将用药控制在有利于治疗的最小间隔。

3）治疗伤寒及副伤寒需要连续服药14日，并且注意观察服药期间的临床检验值有无异常变动。

2、慎重用药

1）肾功能减退者慎用。若使用，应根据减退程度调整剂量，注意用药量及用药间隔时间（参考【药代动力学】项的内容）。

2）肝肾功能不全者蛇涌。若使用，应注意监测肝功能，并根据减退程度调整剂量。

3）有癫痫等痉挛性疾病或病史的患者应慎用。

4）老年患者肾功能有所减退，应慎重用药。

5）治疗伤寒及副伤寒时，需要连续服药14日，并且注意观察服药期间的临床检验值有无异常变动。

6）原有中枢神经系统疾患者，包括脑动脉硬化或癫痫病史者，均应避免应用，有指征时权衡利弊应用。

3、喹诺酮类药物间存在交叉过敏反应，对任何一种喹诺酮类过敏者不宜使用本品。

4、本品可引起光敏反应，至少在光照12小时后才可接受治疗，治疗期间及治疗后数天内应避免过长时间暴露于明亮光照下。如果使用过程中出现光敏反应指征，例如，皮肤灼热、发红。肿胀、水泡、皮疹。瘙痒、皮炎等时，应停止治疗。

5、若出现痉挛症状时，应停止用药，确保器官呼吸顺畅，使用抗痉挛药物。

【禁忌】

1、对本品或喹诺酮类药物过敏者禁用。

2、孕妇、哺乳期妇女及有可能怀孕的妇女禁用。

3、18岁以下患者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未明确，但有数据表明，氟喹诺酮类可透过血胎盘屏障，并可分泌至乳汁中，其浓度接近血药浓度，因此，孕妇、有可能怀孕的妇女及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

对低出生体重儿、新生儿及乳儿的安全性尚未确立。此外，有资料显示，氟喹诺酮类可使犬的承重关节软骨发生永久性损害而致跛行，在其他几种未成年动物中也可致关节病发生。因此，18岁以下的患者禁用。

【老年用药】

老年患者肾功能有所减退，注意用药量及用药间隔，根据需要减少剂量及或延长间隔时间。

【药物相互作用】

注）健康成人每日服用茶碱400mg和本药450mg，其最高茶碱药浓度在第3天上升率1.13倍，第5天达1.23倍，因此，不宜与上述药物合用或同时服用。

【药物过量】尚不明确

【包装规格】PVC硬片，铝箔泡罩包装，6片/板×1板/盒

【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】24个月。

【生产企业】珠海同源药业有限公司