森福罗 盐酸普拉克索片

【商品名】森福罗 Sifrol

【通用名】盐酸普拉克索片

【汉语拼音】YanSuanPuLaKeSuoPian

【英文名】Pramipexole Dihydrochloride Tablets

【成份】盐酸普拉克索。化学名称：一水合二盐酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物。

【性状】本品为白色片。

【适应症】本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病的过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动（剂末现象或\"开关\"波动）时，都可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。

本品也用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗，剂量可高达0.75mg（见【用法用量】）。

【用法用量】

所有剂量均以盐酸普拉克索一水合物计算。

1、帕金森病：

口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。每日的总剂量等分为一天三次服用。

2、初始治疗

（1）起始剂量

每日0.375mg为起始剂量，然后逐渐增量，每5-7天增加一次剂量。如果患者没有出现不可耐受的不良反应，应增加剂量以达到最大疗效。

如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg，每日最大剂量为4.5mg。然而，应该注意的是，每日剂量高于1.5mg时，嗜睡发生率增加（见【不良反应】）。

（2）维持治疗

个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。

（3）治疗中止

突然中止多巴胺能治疗会导致非神经阻断性恶性综合症发生。因此，应该以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用森福罗，直到日剂量降至0.75mg。此后，应每天减少0.375mg。

（4）肾功能损害患者的用药

本品的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案：肌酐清除率高于50ml/min的患者无需降低日剂量或减少服药次数。肌酐清除率介于20-50ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，每次0.125mg，每日两次（每日剂量共0.25mg）最大日剂量不能超过2.25mg。

肌酐清除率低于20ml/min的患者，本品的日剂量应一次服用，从每天0.125mg开始，最大日剂量不能超过1.5mg。

如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%，则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20-50ml/min之间，日剂量应分两次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日剂量应一次服用。

（5）肝功能损害患者的用药

对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整，因为所吸收的药物活性成份中大约90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响尚未研究。

（6）不宁腿综合征

口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。

建议起始剂量为0.125mg．睡前2～3小时服用，每日一次。如果患者需要更大的缓解症状，可以每4～7天增加一次剂量，最大日剂量不超过0.75mg（见下表）。

治疗3个月后应评估患者的疗效，重新考虑是否需要继续治疗。如果本品治疗中断数大，应该按照上述剂量递增的用药方案从起始剂量开始用药。

治疗中止：因为本品用于治疗不宁腿综合征的日剂量不超过0.75 mg，因此不需要逐渐减少用药剂量，可以直接中止本品治疗。在一项26周安慰剂对照试验中，10%的患者（135例中有14例）突然停止治疗后，观察到不宁腿综合征症状反弹（与基线相比，症状严重程度恶化）。这种情况在所有剂量组中相似。

肾功能损害患者的用药：本品的清除依靠肾功能，而且与肌酐清除率密切相关。肌酐清除率高于20 ml/min的患者无需降低日剂量。日前尚未对血液透析的患者或重度肾功能损害患者使用本品进行相关研究。

肝功能损害患者的用药：对肝功能衰竭的患者不需要进行剂量调整，因为大约90%的所吸收的药物活性成份是通过肾脏排泄。

【不良反应】

1、预期的不良反应：

使用本品预计可能出现以下不良反应：做梦异常、健忘症、冲动控制障碍和强迫行为的症状（如暴饮暴食、强迫性购物、性欲亢进和病理性赌博）、意识混乱、便秘、幻觉、头晕、运动障碍、呼吸困难、疲乏、幻觉、头痛、打嗝、痉挛、摄食过度、低血压、失眠、性欲障碍、恶心、偏执、外周水肿、肺炎、皮肤瘙痒、皮疹和其他过敏、躁动、嗜睡、睡眠突然发作、昏厥、视力损害包括复视、视觉模糊和视力下降、呕吐、体重下降包括食欲降低、体重增加。

根据共计1923例服用本品的患者和1354例服用安慰剂的患者的合并的安慰剂对照试验的分析结果，两组不良反应发生率均较高。63%服用本品的患者和52%服用安慰剂的患者报告了至少1例药物不良反应。

表1和表2显示了帕金森病和不宁腿综合征的安慰剂对照临床试验中药物不良反应的发生率。这些表中报告的药物不良反应是 那些发生在本品治疗的患者中发生率为0.1%及以上的事件，以及与服用安慰剂的患者相比，服用本品的患者发生率更高的事件，或被认为临床相关的事件。绝大多数药物不良反应是轻度至中度的，它们通常在治疗初期发生，并且当继续治疗时，大多数趋于消失。

按系统器官分类，不良反应发生率使用以下分类：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100至＜10)；偶见（≥1/ 1000至＜1/100），罕见（≥1/ 10，000至＜1/1，000）；十分罕见（＜1／10，OOO)；不明确（无法根据现有数据估计）。

2、帕金森病，最常见的不良反应 

对于最常报告（≥5%）的药物不良反应，与安慰剂治疗组相比，本品治疗组为恶心，运动障碍，低血压，头晕，是谁，失眠，便秘，幻觉，头痛和疲劳。在剂量高于每日1.5mg时，嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联合用药时更多见运动障碍。在治疗开始时可能发生低血压，特别是当本品剂量递增过快时。 

3、不宁腿综合征，最常见的不良反应 

本品治疗的不宁腿综合征患者最常见报告（≥5%）的不良药物反应是恶心，头痛，头晕和疲劳。使用本品治疗的女性患者（分别为20.8%和10.5%）相比男性（分别为6.7%和7.3%）更常见恶心和疲劳。 

其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。虽然本品与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究，但由于抗胆碱药物主要是通过生物转化清除，相互作用的可能性有限。本品与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。

2、活性成分肾脏清除途径的抑制剂/竞争者

西咪替丁可以使本品的肾脏清除率降低大约34%，可能是通过抑制肾小管阳离子分泌转运系统实现的。因此，活性成分肾脏清除途径的抑制剂，或通过这种途径清除的药品，例如西咪替丁、金刚烷胺，以及美西律、齐多夫定、顺铂、奎宁和普鲁卡因胺可能会与本品有相互作用，导致本品清除率减少。当这些药物与本品联合给药时，应考虑降低本品剂量。

3、联合左旋多巴

当本品与左旋多巴联合给药时，增加本品剂量时，建议降低左旋多巴剂量，而其它抗帕金森病治疗药物的剂量保持不变。

由于可能的累加效应，患者在服用本品的同时要慎用其它镇静药物或酒精。

4、抗精神病药物

普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用，例如，如果可以预见拮抗作用。

【药物过量】

1、症状

没有关于药物过量的临床经验。预期的不忘事件可能是与多巴胺受体激动剂药效学特点相关的事件，包括恶心、呕吐、痉挛、幻觉，激动和低血压。

2、治疗

多巴胺受体激动剂用药过量没有明确的解毒剂。如果存在中枢神经系统兴奋症状，可能需要神经抑制类药物进行治疗。用药过量可能需要一般的支持性处理措施，以及胃灌洗、静脉输液、给予活性炭和心电监护等措施。

血液透析显示对解毒没有帮助。

【药理毒理】

1、药效学特性

本品是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的D3受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性。

本品通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成，释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。

本品治疗不宁腿综合征的准确作用机理尚未明确。尽管在很大程度上不宁腿综合征的病理生理学机制并不明确，但神经药理学证据提示可能主要与多巴胺能系统有关。正电子发射体层扫描（PET）研究表明，轻度的纹状体突触前多巴胺能功能异常可能与不宁腿综合征的发病机理有关。

体外研究证明本品能够保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。

在志愿者中观察到剂量依赖性的泌乳素降低。

2、临床前安全性数据

重复剂量毒性试验显示本品的功能性影响，主要累及中枢神经系统和雌鼠的生殖系统，可能由放大的本品药效学作用导致。

小型猪的实验记录到舒张压，收缩压和心率的降低，并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。

大鼠和兔的试验研究发现本品对生殖功能有潜在影响。本品对大鼠和兔没有致畸作用，但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于药物有降低催乳素分泌作用以及催乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。

大鼠研究中发现性发育（即包皮分离和阴道开口）迟缓。对人类的影响未知。

本品没有遗传毒性。在一个致癌实验中，雄性大鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤，可以用本品的泌乳素抑制作用来解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个实验也显示，在2 mg/kg和更高的剂量时，本品与大鼠的视网膜变性相关，但是在有色大鼠、2岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。

【药代动力学】

本品口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%，本品最大血浆浓度中服药后1~3小时之间出现。与食物一起服用不会降低本品吸收程度，但会降低其吸收速率。

本品显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。

在人体内，本品的血浆蛋白结合度非常低（小于20%），分布容积很大（400 L）。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高（大约为血浆浓度的8倍）。

本品在男性体内的代谢程度很低。

本品主要以原形从肾脏排泄，大约占给药剂量的80%。14C标记的药物大约有90%是通过肾排泄的，粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率大约为500 ml/分钟，肾脏清除率大约为400 ml/分钟。年轻人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）从8-12小时不等。

【贮存】密封，30℃以下避光保存。请置于儿童不能触及的地方。

【包装】铝箔板，30片/盒。

【有效期】36个月

【生产企业】Boehringer Ingelheim International GmbH

【国内联系单位】上海勃林格殷格翰药业有限公司