洛汀新 盐酸贝那普利片

【商品名称】洛汀新

【产品名称】盐酸贝那普利片

【英文名称】Benazepril　Hydrochloride　Tablets

【汉语拼音】YanSuanBeiNaPuLiPian

【主要成分】本品主要成分为盐酸贝那普利。

【性状】本品为薄膜衣片，除去膜衣后显白色。

【适应症】各期高血压；充血性心力衰竭；作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级Ⅱ—Ⅳ）的辅助治疗。

【用法用量】

1、高血压：未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg,每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg.对某些日服一次的患者，给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg,一次或均分两次服用。如单独服用盐酸贝那普利不能控制血压，可加服利尿剂。盐酸贝那普利与补钾剂、钾盐代用品或保钾利尿剂合用可引起血钾升高。肾功能损害者的剂量调整：肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。肌酐清除率<30ml/min/1.73m2（血肌酐>3mg/dl）的病人，推荐的初始剂量为每日一次，每次5mg,必要时，剂量可加至10mg/日。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药。（见注意事项，血液透析病人）；

2、充血性心力衰竭：本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5mg,一天一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见慎用）。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2~4周后将剂量调整为5mg一天一次。根据病人的临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg一天一次甚至20mg一天一次。本品一天一次即有效，但若将一天的剂量分为二次服用有些病人反应更好。对照临床研究表明严重心衰病人（NYHA分级IV）较轻、中度心衰病人（NYHA分级Ⅱ~Ⅲ）需更小的剂量。当心衰病人肌酐清除率小于30ml/min时，日剂量最高可增加至10mg,但较低的初始剂量可能更理想。

【药理毒理】

（1）降压：本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II,使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。

（2）减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。

毒理研究：大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年，剂量为每天150mg/kg,未发现本品有致癌性。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的110倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的18倍和9倍）。

不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变性。雌、雄大鼠口服苯那普利，剂量为每天50-150mg/kg,未发现本品影响生殖能力。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的37-375倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的6-60倍）。

【药代动力学】苯那普利口服吸收迅速，达峰时间为0.5-1小时，苯那普利拉为1-1.5小时。口服吸收至少37%,进食不影响吸收。本品的蛋白结合率高达96.7%,苯那普利拉为95.3%.本品吸收后在肝内水解生成苯那普利拉，其抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强。本品的半衰期为0.6小时，苯那普利拉为10-11小时，2~3天后达稳态。

本品主要经肾清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外则以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出；11%~12%从胆道排泄。轻中度肾功能障碍（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药代动力学。血液透析时，本品少量可被透析清除。

【不良反应】

1、常见的有：头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽；

2、少见的有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见。

【注意事项】

慎用：

肾功能不全

严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min）所需剂量比肾功能正常者低。与使用所有ACE抑制剂相同，肾动脉狭窄患者需特别注意。少数人服用本品后血液尿素氦和血清肌酐增高，停服本品或利尿剂，或二者同时停用，即可恢复。对这类及其它肾脏病患者。在本品治疗的头几周要密切监测肾功能。以后应定期检查肾功能。

血液透析：用高通透性聚丙烯腈膜（AN69）透析的患者。使用ACE抑制剂时有过敏样反应的报道。因此，建议用ACE抑制剂的病人不宜使用这类膜透析

手术/麻醉。

正在接受ACE抑制剂的患者。术前要通知麻醉师。使用可降低血压的麻醉剂时应注意。由于代偿性肾素释放产生的血管紧张素I在转变成血管紧张素II时可被ACE抑制剂阻断，由此所致的血压降低可通过扩容来纠正。

高血钾：ACE抑制剂治疗期间，偶见血清钾升高，在临床试验中从未因此停用本品。造成高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和并用治疗低血钾的药物（见相互作用）。

主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄：患主动脉瓣狭窄及二尖瓣狭窄的病人用任何血管扩张剂时都应特别小心。

血管神经性水肿：使用其它ACE抑制剂已报道有血管神经性水肿。本品曾发生过唇或面部水肿，但是这种体征无论是否撤药均自动消失。如出现该症状，要立即停服本品。并谨慎地监护病人，直到肿胀消失。伴喉部水肿和休克的血管神经性水肿可能致命。因为舌、声门或喉部水肿可能引起气道阻塞。应立即进行适当治疗。例如：皮下注射1:1000肾上腺素溶液（0.3-0.5m1）。

低血压：无并发症的高血压患者，血压过度降低者罕见（0.4%），而且一般是无症状的。但是严重缺钠的血容量不足者用ACE抑制剂治疗时，可能产生低血压。例如接受大量利尿剂（如严重心衰）或透析治疗者。开始用本品治疗前数天停用利尿剂或采取其它措施补充体液。可减少低血压的危险。对有发生严重血压降低可能的病人（如心衰病人）在服用本品首剂后应严密监护，直至血压稳定。如果确实发生低血压。病人应采取卧位。必要时静注生理盐水。一过性低血压反应不是进一步治疗的禁忌证，经扩容血压回升后，一般认为可继续治疗。

粒细胞缺乏症。中性白细胞减少：使用其它ACE抑制剂观察到粒细胞缺乏症及骨髓抑制。且较多发生于肾功能不全者，特别是伴有胶原血管病的患者。与用其它ACE抑制剂一样，患有血管或肾脏胶原疾病的病人应定期检查白细胞计数。

肝炎与肝衰竭：有报道在接受ACE抑制剂治疗的患者中，有极少数病例出现胆汁淤积性肝炎。个别病例发生肝衰竭（其中有些是致命的）。其机制尚不清楚。一旦出现黄疸或肝酶的明显升高。应停用ACE抑制剂并对患者进行监测。

对驾驶及操纵机器的影响：服用本品的患者，中枢神经症状的反应很少见。与其它降压药一样。患者在驾驶和操纵机器时要注意这些影响。

【禁忌】

1、已知对贝那普利相关化合物或本品的任何辅料过敏者；

2、有血管紧张素转换酶抑制剂引起或非血管紧张素转换酶抑制剂引起的血管神经性水肿史者；

3、孕妇（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

【药物相互作用】

1、与利尿药合用降压作用增强，可能引起严重低血压。故原用利尿药应停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量；

2、与其他扩血管药合用可能导致低血压。如合用，应从小剂量开始；

3、与潴钾利尿药（如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利）合用可引起血钾过高；

4、与非甾体类抗炎止痛药合用可通过抑制前列腺素合成及水钠潴留，使本品降压作用减弱；

5、与其他降压药合用，降压作用加强。其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体阻滞剂合用呈小于相加的作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期不宜应用本品，在妊娠期的前6个月用本品可导致胎儿肾损害，脸及头颅畸形。并且也存在胎儿低血压的危险。新生儿可出 现低体重、肾灌注减少及无尿。有报道孕妇羊水过少，推测与胎儿肾功能受损有关。所有在宫内期间母亲接受过本品治疗的新生儿，应仔细检查有无高血钾，尿量及 血压是否正常。必要时，应采取适当措施。例如补液或透析清除循环中的ACE抑制剂。

曾发现贝那普利和贝那普利拉可分泌至母乳。但最大浓度仅为血浆中的0.3%.能达到婴儿体循环的贝那普利拉可忽略不计。尽管对母乳喂养的婴儿不可能产生不良影响，仍不主张哺乳期服用本品。

【贮藏】阴凉干燥处保存。

【有效期】3年

【生产企业】北京诺华制药有限公司