奈邦 美洛昔康分散片

【商品名】奈邦 美洛昔康分散片

【产品名称】美洛昔康分散片

【英文名】Meloxicam Dispersible Tablets

【汉语拼音】MeiLuoXiKangFenSanPian

【主要成分】美洛昔康

【性状】本品为淡黄色或黄色片或薄膜衣片，除去膜衣后显淡黄色或黄色。

【适应症】用于类风湿性关节炎的症状治疗，疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗。

【用量用法】口服，用水或流质送服吞咽。

1、类风湿性关节炎：每天15mg（2片），根据治疗后反应，剂量可减至一日7.5mg（1片）；

2、骨关节炎：一日7.5mg（1片），如果需要，剂量可增值一日15mg（2片）；

3、对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量一日7.5mg(1片)；

4、严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过一日7.5mg（1片）；

5、本品每日最大建议剂量为15mg(2片)；

6、儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。

【药理毒理】

1、美洛昔康是昔康家族中的一个非类固醇抗炎药，有消炎、止痛和退热的性质；

2、美洛昔康对于所有的标准炎症模型都具有消炎活性。和其它非类固醇抗炎药一样，其确切的作用机制尚不清楚。但是所有的非类固醇抗炎药至少有一个共同的作用机制(包括美洛昔康)：抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成；

3、临床前研究表明美洛昔康的毒理特性与应用其它非类固醇消炎药一样：胃肠道溃疡和糜烂，长期毒性研究中两个动物种属在高剂量出现肾乳头坏死；

4、有不良影响的剂量出现在按mg/kg剂量给药(人体重75kg)超过临床剂量(7、5-15mg)5至10倍时。已报导与所有的前列腺素合成抑制剂一样，胚胎毒性出现在妊娠末期；

5、体内和体外试验均未显示任何致突变性。大鼠和小鼠在高于临床剂量时未发现致癌性。

【药代动力学】

1、吸收：美洛昔康经胃肠道能很好地吸收，口服(胶囊)后绝对生物利用度达89%。片剂、口服混悬液与胶囊具有生物等效性。服用单剂量美洛昔康，最高血浆浓度口服混悬液出现在2小时内，口服固体制剂出现在5-6小时(胶囊和片剂)。服用多剂量，三至五天可进入稳定状态；

2、每日一次剂量使药物血浆浓度在一相当小的峰-谷间波动，7、5mg剂量的波动范围是0.4-1.0μg/ml，15mg剂量的血浆浓度范围是0.8-2.0μg/ml(分别为稳态时的Cmin和Cmax)。对子稳定状态时美洛昔康的最高血浆浓度，片剂、胶囊和口服混悬液分别需要5-6小时达到；

3、连续治疗一年以上的患者体内药物浓度和初次进入稳定状态的患者相似。进食时服用药物对吸收没有影响； 分布：

4、美洛昔康几乎完全与血浆蛋白结合，主要为白蛋白(99%)。美洛昔康能穿透进入滑液，浓度接近在血浆中的一半。分布体积小、平均为11升。个体间差异可达到30-40%；

5、生物转化：美洛昔康在肝脏彻底生物转化。在尿中得到四种代谢产物，均没有药效学活性。主要代谢产物为5’-羧基美洛昔康(剂量的60%)是由中间产物5'-羟甲基美洛昔康氧化形成的，后者也有较少程度的排出(剂量的9%)；

6、体外试验显示CYP2C9在代谢途径中起重要作用，而CYP 3A4同工酶的贡献较少。患者的过氧化物酶活性可能与另外两个代谢物的形成有关，它们分别占服用剂量的16%和4%；

7、消除：美洛昔康几乎完全以代谢物的形式排出，经尿或粪便的排泄量相等。从粪便中排泄的原形药物少于每日剂量的5%，只有痕量的未改变的原化台物从尿中排出。美洛昔康从体内排除的平均半衰期是20小时。平均血浆清除率为8ml/min；

8、线性/非线性：口服或肌注给予治疗量7.5mg和15mg美洛昔康，其药代动力学呈线性；

9、特殊人群：肝/肾功能不全：肝功能不全或轻、中度肾功能不全对美洛昔康药代动力学均无较大影响。对晚期肾衰患者，由于分布容积增加会导致游离美洛昔康浓度升高，因此不得超过每日7.5mg剂量(参见[用法用量])；

10、老年患者：与青年人相比，老年人的稳定状态平均血浆清除率略有降低。

【不良反应】一般情况下病人对本品耐受性良好，但有时也会出现一些不良反应，如消化不良、恶心、呕吐、便秘、胀气、贫血、瘙痒、皮疹等。

【注意事项】

1、有食管炎、胃炎和/或消化性溃疡患者在开始使用本品时应先确保治愈这些疾病。有这类病史的患者使用美洛昔康应定期注意这些疾病的复发可能；

2、有胃肠道症状或胃肠道疾病史的患者(如溃疡性结肠炎。局限性回肠炎)应监测消化道不适的症状，特别是胃肠道出血的可能；

3、与使用其它的非类固醇抗炎药一样，胃肠道出血或溃疡/穿孔可在本品治疗的任何时期出现，个别情况下是致命的，可伴或不伴先兆症状，患者可有或无严重的胃肠道疾病史。对老年患者胃肠道出血或溃疡/穿孔的后果更为严重；

4、若出现消化性溃疡或胃肠道出血应停止使用本品；

5、已知非类固醇抗炎药包括美洛昔康可能会引起严重皮肤不良反应和严重的有生命威胁的过敏反应(如过敏性反应)。在这些情况下，应停止使用本品并进行仔细观察；

6、极少情况下非类固醇抗炎药可能会引起间质性肾炎。肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合征；

7、与使用大部分其它非类固醇抗炎药一样，偶有报道血清转氨酶升高、血清胆红素升高或其它肝功能参数升高者，包括血清肌酐和血尿氮及其它实验室检查异常；

8、大部分情况只是短暂的和轻微的异常。如果这一异常为显著的或持续的，应停用本品并进行追踪检查；

9、使用非类固醇抗炎药可能导致钠、钾和水潴留以及影响利尿剂的促尿钠作用，使心衰或高血压患者症状加重；

10、非类固醇抗炎药对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。对于肾血流和血容量减少的患者，使用非类固醇抗炎药可能使潜在的肾衰出现失代偿障碍；

11、然而，停止使用非类固醇抗炎药治疗后恢复到治疗以前的状态。 这一风险可能与下列患者有关：老年患者、充血性心脏衰竭患者、肝硬变患者、肾病综合征患者或肾衰患者及使用利尿治疗的患者、以及因做大外科手术而导致血容量减少的患者；

12、在治疗初期对上述患者的利尿容量和肾功能应仔细监控；

13、老年患者、虚弱或衰弱患者对副作用的耐受通常会差些，对这些患者应仔细监视。与使用其它非类固醇抗炎药一样，在对更易遭受肾、肝或心脏功能损伤的老年患者进行治疗时应该注意；

14、即使没有得到满意的治疗效果也不能超过每日最大推荐剂量或在治疗中加入另外一种非类固醇抗炎药，因为这会增加毒性作用而疗效未必增加。如果治疗若干天后症状没有改善，应重新评价治疗效果；

15、美洛昔康，和其它非类固醇抗炎药一样，可能会掩盖基础感染性疾病的症状；

16、使用美洛昔康，和任何已知抑制环氧合酶/前列腺素合成的药物一样，可能会损伤生育力，因此准备受孕的妇女不推荐使用本品。对受孕困难或正接受不孕检查的妇女，应停用美洛昔康；

17、对驾驶和操作机器能力的影响：没有就驾驶和操作机器能力的影响进行专门的研究。根据其药效学特性和已报导的药物不良反应，美洛昔康对此能力应没有或几乎没有影响；

18、然而，如果出现视觉障碍或嗜睡，眩晕或发生其它中枢神经系统障碍，建议避免驾驶和操作机器。

【禁忌】

1、以下情况禁用：对药物活性成分美洛昔康或其赋形剂已知过敏者；

2、与乙酰水杨酸和其他NSAID可能会有交叉过敏反应。对使用乙酰水杨酸或其他NSAID后出现哮喘、鼻腔息肉、血管水肿或寻麻疹等症状的病人不宜使用本品；

3、活动性消化性溃疡，严重肝功能不全者，非透析严重肾功能不全者，儿童和年龄小于15岁的青少年，孕妇或哺乳者。

【药物相互作用】

1、大剂量的其他的NSAID包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAID可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性；

2、口服抗凝剂、氨苄噻哌啶，系统地使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能。如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用；

3、锂：据报导NSAID可增加锂的血浆浓度。故建议在开始使用、调节和停用本品时监控血浆锂水平；

4、氨甲喋呤：与其他的NSAID相似，美洛昔康会增加氨甲喋呤的血液毒性，在这种情况下，建议严格监控血细胞数；

5、避孕：据报导，NSAID会降低宫内避孕器的效能；

6、利尿剂：用NSAID时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用本品和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能；

7、抗高血压药（例如：β受体阻断剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂）：有报导在应用NSAID治疗期间，通过抑制致血管舒张作用的前列腺素使得抗高血压药作用降低；

8、在胃肠道中消胆胺与本品结合可加快本品的排除；

9、通过肾前列腺素间接的作用NSAID会提高环孢菌素的肾毒性，在结合治疗期间要测定肾功能；

10、同时使用抗酸药，西咪替丁、地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学的药物之间相互作用；

11、与口服降糖药的相互作用不能排除。

【孕妇及哺乳期用药】虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但本品不应用于孕妇和哺乳者。

【贮藏】遮光、密闭保存，存放于儿童伸手不及处。

【有效期】24个月。

【生产企业】江苏亚邦强生药业有限公司