希德 枸橼酸坦度螺酮片

【商品名】希德

【通用名】枸橼酸坦度螺酮胶囊

【英文名】Tandospirone Citrate Tables

【汉语拼音】JuYuanSuanTanDuLuoTongPian

【主要成分】本品主要成份为枸橼酸坦度螺酮，其化学名称为：（3aα，4β，7β，7aα）-六氢-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4，7-亚甲基-1氢-异吲哚-1，3（2氢）-二酮二氢枸橼酸盐。

【性状】本品为片剂。

【适应症】各神经症所致的焦虑症状，如广泛性焦虑症。原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑症状。与抗抑郁药联用，治疗各种抑郁症。

【用法用量】通常成人应用枸橼酸坦度螺酮片的剂量为每次10mg，口服，每日3次。根据病人年龄、症状等适当增减剂量，但不得超过1日60mg或遵医嘱。

【药理作用】

选择性激动高密度分布在大脑边缘系统的5-HT受体，抑制亢进的5-HT能神经活动，使5-HT与突触后膜的5-HT受体的结合恢复平衡状态，发挥抗焦虑作用通过下调突出前膜的5-HT自身密度，同时发挥抗抑郁作用。无肌肉松弛、麻醉增强、抗惊厥及自发运动抑制等副作用。无苯二氮卓类药物具有的依赖性及停药戒断症状。对D2受体的拮抗作用明显比丁螺环酮小，因此也较不容易产生锥体外系反应。

心身疾病动物模型试验显示，坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高，抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲低下。

【药代动力学】

1、血中浓度：

⑴健康成人一次口服20mg时，吸收迅速，0.8～1.4小时后达到最高血中浓度（2.9～3.2ng/ml），其血中浓度半衰期约为1.2～1.4小时。基本不受进食影响。

⑵健康成人每次10mg，每日三次，5天连续口服时，血中浓度与一次口服时相同，无蓄积性。

⑶心身疾病及神经症的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。

2、代谢、排泄：

律康迅速分布在组织中，以肝脏和肾脏中分布浓度较高，在脑中也有分布。律康的主要代谢途径为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧啶环的羟基化。

给健康成人口服14C－坦度螺酮，7天以内，70%从尿中排泄，21%从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为0.3～0.5%，大部分经代谢后排泄到胆汁中。

【不良反应】

据国外文献报道，调查总例数1451例中有150例(10.3%)出现不良反应及实验室检查值异常。

主要的不良反应有嗜睡43例(3.0%)、步态蹒跚16例(1.1%)、恶心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情绪不佳11例(0.8%)、食欲下降10例(0.7%)。主要实验室检查值异常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。

⑴严重不良反应：

肝功能异常、黄疸（<0.1%）

因为会出现伴AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、γ－GTP升高的肝功能异常、黄疸等，所以应定期做肝功能检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。

⑵其它不良反应：

出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处理。

>1%0.1~1%<0.1%频数不详：

精神神经系统嗜睡、步态蹒跚眩晕、头痛、头重、失眠震颤、恶梦类似帕金森病样的症状

肝AST(GOT)、ALT(GPT)、AI-P升高γ－GTP升高

循环系统心悸、心动过速、胸闷

消化系统恶心、呕吐、食欲不振、口渴、腹部不适感、胃痛、胃胀、腹胀、便秘、腹泻

过敏反应：皮疹、荨麻疹瘙痒

其它尿中NAG升高倦怠感、乏力、情绪不佳、四肢麻木、多汗（发汗、盗汗）、眼睛朦胧恶寒、浮肿、发烧（脸红、灼热感）、BUN升高、嗜酸性细胞增加

出现这类异常症状时，应停药并进行适当处理。

【注意事项】

1、慎重给药（对下列病人应慎重给药）：

(1)器质性脑功能障碍的病人（有可能增强律康的作用）；

(2)中度或严重呼吸功能衰竭的病人（可能使症状恶化）；

(3)心功能障碍的病人（可能使症状恶化）；

(4)肝、肾功能障碍的病人（可能影响药代动力学）；

(5)老年人（请参照“老年患者用药”）。

2、重要注意事项：

(1)用于神经症病人时，若病人病程长（3年以上），病情严重或其它药物（苯二氮卓类药物）无效的难治型焦虑患者，律康可能也难以产生疗效。当1天用药剂量达60mg仍未见明显疗效时，应及时与医师联系。不得随意长期应用。

(2)律康用于伴有严重焦虑症状的病人，难以产生疗效时，应慎重观察症状。

(3)律康可引起嗜睡、眩晕等，故应瞩病人在服用律康过程中因律康会引起困倦、眩晕，请注意不要让服用律康的患者从事自动车驾驶等伴有危险性的机械操作；

(4)因与苯二氮卓类衍生物没有交差依存性，所以当把苯二氮卓类衍生物替换成律康使用时会引起苯二氮卓类衍生物药性的减弱，症状恶化，请注意停用前药时逐渐减量。

【禁忌】对本品中任何成分过敏者禁用。

【药物相互作用】

丁酰苯类药物如氟哌啶醇、螺哌龙等有可能增强锥体外系症状因律康的弱抗多巴胺作用，有可能增强丁酰类药物的药理作用。

钙拮抗剂如尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等有可能增强降压作用因律康有5－羟色胺受体介导的中枢性降压作用，有可能增强降压作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、只能在判断治疗的有益性超过危险性后，才可用于孕妇或有怀孕可能的妇女。（参考“生殖毒性”）

2、最好不用于哺乳期妇女，不得已服药时应避免授乳。（参考“生殖毒性”）

【儿童用药】尚无律康对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿及小儿的安全性资料。

【老年用药】据国外文献报道，对老年患者按照90mg/天（临床常用剂量的3倍）给药的药代动力学试验中，老年人的血中浓度高于青年人，故用于老年人时，从小剂量（如，每次5mg/kg）开始。

【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】36个月。

【生产企业】大日本住友制药株式会社茨木工厂