普乐可复 他克莫司胶囊

【商品名】普乐可复

【产品名称】他克莫司胶囊

【汉语拼音】TaKeMoSiJiaoNang

【英文名】Prograf （Tacrolimus Capsules）

【主要成分】他克莫司。除有效成分外，本药含有羟丙及甲基纤维、croscarmellose之钠盐、乳糖、硬脂酸镁及二氧化肽（E171）。5mg胶囊尚含有红色氧化铁（E172）。

【性状】5号白色硬质胶囊，内容物为白色粉末。

【适应症】

预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应；

治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

【用法用量】

本药的实际剂量应依据个别病人的需要而加以调整，建议剂量只有起始剂量，因此治疗过程中应藉由临床判断并辅以他克莫司血中浓度的监测以调整剂量。

每日剂量分两次投予。

最好是在空腹或至少进食前1小时或进食后2-3小时服用胶囊，以达到最大吸收量。

口服胶囊时，通常须连续服用以抑制移植排斥作用，并没有治疗期间的限制。

首次免疫抑制剂量-成人：

肝脏移植者为0.1-0.2mg/kg/天，肾脏移植患者为0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。应该在肝脏移植手术后约6小时以及肾脏移植手术24小时内开始给药。

如果病患的临床状况不适于口服给药，则应该给予连续24小时的静脉输注他克莫司治疗。起始静脉注射剂量对肝脏移植患者为0.01-0.05mg/kg/天，而对肾脏移植患者为0.05-0.1mg/kg/天。

首次免疫抑制剂量-儿童：

儿童病患通常需要成人建议剂量的1.5-2倍，才能达到相同的治疗血浓度。

肝脏及肾脏移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服给药时，应该给予连续24小时的静脉输注，对肝脏移植的儿童为0.05mg/kg/天，而对肾脏移植的儿童为0.1mg/kg/天。

维持治疗：需要口服本药来达到连续免疫抑制作用以维持移植物的生存。在维持治疗中常可减低剂量。主要是根据各病患个体对于排斥及耐受性的临床评估而调整。

在病患手术后的恢复期，本药的药物动力学可能会改变，因此需要调整本药的剂量。如果疾病发生变化（例如产生排斥现象），必须考虑更换免疫抑制疗法。增加激素、使用短期的单株/多株抗体以及增加本药的剂量都曾被用来控制排斥发作。

如果有中毒征兆（例如明显的不良反应）出现，必须降低本药的剂量。

当本药和激素合用时，激素用量通常可以减低，且在少数病例中可以持续地进行单一治疗法。

对传统免疫抑制治疗无效：如果病患以传统免疫抑制治疗无效，出现排斥作用时，本药的治疗应该以该特定移植中首次免疫抑制所建议的初始剂量来开始给药。

同时给予环孢素及本药可能会延长环孢素的半衰期，并且产生毒性作用。应该在考虑环孢素的血浓度以及病患的临床状况后，方可开始使用本药治疗。

实际上，通常是在停止给予环孢素后12-24小时才开始使用本药。由于环孢素的清除率可能会受影响，所以在换药后应继续监测环孢素的血药浓度。

特殊病人：

肝功能不全之病患：对于手术前或手术后功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要减低剂量。

肾功能不全之病患：由于他克莫司的肾清除率很低，所以依据药物动力学的原则是不需要调整剂量。但是由于其潜在的肾毒性，所以建议小心监测包括血肌酐、肌酐清除率的计算及排尿量等肾功能。本药的血中浓度不因透析而降低。

老年病患：有限的经验显示其剂量应同成年患者。

【药理作用】

在分子水平，他克莫司的作用显然是利用其与细胞性蛋白质（FKBP12）相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin,其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。

本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。

本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用，也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。

在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质（FKBP）所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。

【毒理研究】

急性毒性实验：

大鼠口服的LD50为134mg/kg（雄性）和194mg/kg（雌性），最小致死剂量雌雄均为100mg/kg。静脉给药的LD50分别为57mg/kg（雄性）和23.6mg/kg（雌性），最小致死剂量为32mg/kg（雄性）和18mg/kg（雌性）。

狒狒单剂量口服250mg/kg，仅导致轻微的急性中毒表现。静脉给药50mg/kg后，即可观察到急性休克症状。

慢性毒性实验：

大鼠和狒狒的慢性毒性实验表明，本品口服剂量分别为1.5和10.0mg/kg/日，静脉剂量分别为0.32和1.0mg/kg/日，观察到轻微的、可逆转的肾毒性。而且，观察到胰腺的内分泌部分有损伤，这种改变同样是可逆的。

大鼠和狒狒的最小口服毒性剂量分别为1.5和10.0mg/kg/日，静脉毒性剂量分别为0.1和0.5mg/kg/日。在大鼠身上，剂量高于0.5mg/kg/日观察到对眼和外周神经的轻微毒性，而当剂量高于3.2mg/kg/日将影响到中枢神经系统。

在兔中观察到对静脉输注的本品特别敏感，当剂量高于2×0.05mg/kg/日时，即观察到心脏中毒效应。

致突变性：

相关体内及体外试验表明，本品没有任何潜在的致突变性。

致癌性：

在为期1年的慢性毒性实验（大鼠和狒狒中），以及长期致癌性实验中（小鼠18个月，大鼠24个月）。本品未显示出任何直接致癌危险。但从其他免疫抑制剂的经验来看，极少数患者有发生淋巴瘤及皮肤癌的可能。

生殖毒性：

在大鼠试验中，受孕、胚胎及幼仔的发育、出生及围产期前后的发育，只有在给予明显的中毒剂量（3.2mg/kg/日）后才有所损害。唯一的例外是，在给予日剂量0.1mg/kg的本品时，幼仔出生时的体重出现可逆性地下降。

进一步在兔子中进行的试验也观察到了对胚胎及幼仔的毒性反应。但也仅限于日剂量1.0mg/kg，且母体也出现了明显的毒副反应。据此，本品不应给予孕妇。

【药代动力学】

1、吸收：

对大鼠的研究表明，他克莫司主要吸收部位在胃肠道上部。口服后本品在胃肠道的吸收不完全，且差异较大。口服后有些患者吸收迅速，在0.5小时内达峰。

在某些患者，药物似乎是在一较长时间内连续吸收，或多或少地呈现出平台吸收效应。因为低水溶性和胃动力的改变，而使本品在胃中溶出不好，可能部分解释观察到的现象。

肾移植患者单次口服0.10、0.15和0.20mg/kg的本品，血中峰值浓度分别为19.2、24.2、47.9ng/ml，达峰时间从0.7小时到6小时。

他克莫司胶囊的平均生物利用度在肝移植患者中约为21.8%，肾移植患者约为20.1%，健康自愿者为14.4-17.4%。

当进食中等程度的脂肪餐后再给药，本品的口服生物利用度下降。AUC下降（全血为27%,血浆为35%）和Cmax下降（全血为50%,血浆为57%），Tmax增加（全血和血浆均为173%）。当与食物一起服用时，本品的吸收率及程度均有所下降。

胆汁对本品的吸收无影响，因此对肝移植患者实行口服给药或早期即从静脉给药转为口服给药是可行的。

2、分布和消除：

本品广泛分布于体内，和红细胞及血浆蛋白高度结合。

本品静脉输注结束时即达到血浆峰浓度。输注结束后浓度迅速下降，说明该药迅速分布血浆外室。当分布达到平衡后，本品浓度缓慢下降。

移植患者静脉输注本品后的药代动力学可描述为二室模型。肾移植患者单次口服本品后AUC和Cmax随口服剂量的增加而成比例增加。肝移植患者平均谷值浓度在移植后6个月维持相对稳定。

根据移植患者的血浆学数据，本品表观分布容积平均为1342L，提示该药在体内分布广泛。肝移植患者，根据全血浓度，平均表观分布容积为64.4L（标化为体重时为0.85L/kg体重），根据血浆浓度，平均表观分布容积为1094.5L（标化为体重时为16.1L/kg体重）。

肝移植患者口服（0.15mg/kg/日，分两次服）后，多数患者在三天内达到稳态血药浓度。

本品半衰期长，差异大，清除率低。本品的血浆半衰期从3.5h~40.5h，有的高达50h。

肝移植患者全血半衰期平均为11.7h（平均6.1-20.9h），血浆半衰期为6.7h（2.7-13.3h）。肾清除率小于1ml/min,本品主要经胆道清除。

3、代谢和生物转换：

本品经肝脏代谢，口服或静脉给药后少于1%的本品原型出现在尿中。这表明该药在消除之前几乎完全被代谢。

本品和细胞色素P4503A系统亲和力高。该药是P4501A和3A的强效抑制剂。动物和人体肝细胞体外实验显示至少能观察到9种代谢产物，它们是否具有药理学活性还不得而知。

临床前及临床资料表明，该药能透过胎盘。临床前兔身上的试验表明，本品分泌进乳汁。

有限的经验表明，老年患者的药动学性质不变。儿童患者需要的剂量较高，为成人剂量的1.5-2倍，可能是因为他们有较高的代谢转换率。

4、肝功能不全的患者：

肝功能不全的患者较肝功能正常的患者有较高的血药浓度（相对较长的半衰期和较低的清除率）。

因本药物广泛被肝脏代谢，肝功能不全患者需仔细监测全血浓度，并需调整使用剂量。

5、肾衰的患者：

本药几乎完全代谢，脂溶性高且分子量为822，可预计无法用透析排除。此外给予单一剂量静注后，进入尿里的药物小于1%，因此从药代动力学观点来看，肾衰患者或肾透析的患者并不需要调整剂量。但如果是本药引起的肾功能异常，则需调整剂量。

【不良反应】

由于大部分用药者存在有严重的疾病和同时并用许多其它药物，常很难确定与免疫抑制药物有关之不良反应。

有证据显示，下列许多药物不良反应是可逆转的，并且可经由剂量降低而改善。和静脉给药相比，口服给药发生不良反应的频率明显地较低。

下列药物不良反应乃是依据身体系统及其发生频率来编排的。

1、心血管系统：

经常性：高血压。偶发性：心绞痛、心悸、渗液（例如心包积液、胸膜积液）。

罕见性：包含休克之低血压、心电图异常、心律失常、心房/心室纤颤以及心跳停止、血栓静脉炎、出血（例如胃肠道、大脑）、心力衰竭、心脏扩大、心跳缓慢、心室和/或室间隔肥大（包括心肌病）。

特异性：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大脑）、梗塞（例如心肌、肾、脑）、昏厥、心包炎、血管疾病。

2、神经/感觉系统：

经常性：震颤、头痛、失眠、知觉失常、视觉失常（例如白内障、弱视）。

偶发性：抑郁、神经病变、神经过敏、焦虑、紧张、情绪不稳、健忘、脑病变。

罕见性：偏头痛、精神混乱、昏眩、反应降低、嗜睡、幻觉、多梦及思维异常、激动、精神异常、青光眼、听觉障碍（例如耳鸣、耳聋）、畏光。

特异性：麻痹（例如四肢瘫痪）、昏迷、抽搐、迟钝、言语失常（例如失语症、发音障碍）、反射失常、敌意、视网膜病变、皮质性眼盲、味觉丧失。

3、肾脏：

经常性：肾功能异常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或减少）。

偶发性：肾组织受损（如肾小管坏死）。罕见性：透析依赖性肾功能衰竭、蛋白尿、血尿、肾水肿。

特异性：溶血性尿毒症、肾小球病（肾小球炎、肾炎）。

4、消化系统：

经常性：便秘、腹泻、恶心。

偶发性：胆管炎、呕吐、肝功能异常、黄疸、体重及食欲改变、发炎性症状、胃肠道功能失常（例如消化不良）。

罕见性：肝组织受损（例如硬化、坏死）、吐血、肠阻塞、腹水、吞咽困难。

特异性：胰腺炎、肝肿大、肝衰竭、胆管变形。

5、代谢及电解质：

经常性：高血钙、高血糖、低血磷。

偶发性：糖尿病、酸/碱平衡失调、血量过多症、低血钾、高尿酸血症（包括痛风）、淀粉酶增加。

罕见性：血液中镁离子、钙离子、蛋白质、钠离子浓度降低；血中钙离子、磷酸盐浓度增加、脱水；高血脂症、低血糖。

特异性：高血镁、肌酸磷酸激酶增加。

6、骨骼与肌肉：

偶发性：抽筋。罕见性：骨质疏松。

特异性：肌肉无力、缺血性骨坏死、关节炎、肌病变。

7、呼吸系统：

偶发性：肺功能损伤（例如呼吸困难）、肺萎陷。罕见性：气喘。

特异性：呼吸衰竭、肺纤维化。

8、皮肤：

偶发性：脱毛、瘙痒、出汗、皮疹、光过敏。罕见性：男性女乳症、多毛症、荨麻疹。

特异性：红斑（例如结节红斑）。

9、血液及淋巴系统：

经常性：白细胞增生。

偶发性：白细胞减少、贫血（例如再生不良性、溶血性）。

罕见性：血小板减少、脾肿大、嗜酸性白血球过多、血小板增多症。

特异性：凝血异常、骨髓抑制、血小板减少性紫癜。

10、其它：

偶发性：不同器官系统（例如中枢神经、呼吸、心血管）水肿、局部疼痛（例如关节痛、神经痛、腹痛、胸痛）、无力、发烧。

特异性：大小便失禁、前列腺异常、甲状腺及甲状旁腺异常。

11、恶性肿瘤：

已知恶性肿瘤会发生在免疫抑制治疗中。他克莫司治疗中曾有特异性之病例被报告会发生良性及恶性肿瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及间叶组织）。

12、自身免疫疾病：

接受他克莫司的病患中曾有特异性病例发生自身免疫反应（例如血管炎、Lyell综合征、Stevens-Johnson综合征）。

13、过敏反应：

使用他克莫司治疗的特异性病例中有过敏反应及非抗体产生过敏性反应，例如发红、瘙痒及非抗体产生过敏性休克等。

14、感染：

如同其它的免疫抑制药物，接受他克莫司治疗的病患对病毒、细菌、霉菌和/或原虫感染的可能性会增加。

总体而言，接受他克莫司治疗的病患常有报告发生感染。先前已存在的感染症状可能将会恶化。全身性（败血症）和局部性（脓肿、肺炎）感染皆可能发生。如果他克莫司和其它免疫抑制药物一同给予时，过度免疫抑制的危险性将增加。

【注意事项】

本品治疗应在医学人员及严密的实验设备监测下进行。本品仅是处方药，免疫治疗方案的任何调整均应由有免疫治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师进行。主管维持治疗的医师应有足够的药物信息。

剂量和血药浓度的调整必须是在负责管理患者的移植中心。

应严密监测和管理患者，尤其是在移植术后的最初几个月内。对下列参数应作常规监测：

血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾以及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核本品的用量。

应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内，应特别监测尿量，如有必要，须调整剂量。

曾报道过几例与本品治疗相关的神经性及中枢神经系统紊乱。因此，对有上述不良事件的患者应严密监控。如出现中枢神经症状，须立即重新考虑剂量。

曾有报道几例患者发生严重震颤和运动性（表达性）失语症，这些可能是严重中枢神经系统疾病的征兆。

如同其他免疫抑制剂一样，也有报告使用本品的患者出现EB病毒相关性的淋巴增生症。对于新采用本品治疗的患者，EB病毒相关性淋巴细胞增生症可能是由于以前的免疫抑制剂治疗过度引起。

对于使用本品进行抢救治疗的患者，不应合并使用抗淋巴细胞治疗。

2岁以下，EB病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴细胞增生症的危险性高。因此，对于该年龄组患者，之前应进行EB病毒血清学检查，在用本品时，应仔细监测。

本品不能与环孢素合用。

本品与视觉及神经系统紊乱有关。因此服用本品并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。

【禁忌症】

怀孕。

对他克莫司或其它大环类药物已知过敏者。

对胶囊的其它成分已知过敏者。

对聚乙烯氢化蓖麻油（HCO-60）或类似结构化合物已知过敏者。

【药物相互作用】

体内观察：药物相互作用的临床资料有限。然而本品在临床试验中与大量的药物联合应用。

据报道并用的甲强龙可以降低或升高本品的血浆浓度。

有报道达那唑和克霉唑增加本品的血药浓度。

在大鼠，本品降低戊巴比妥和安替比林的清除率和增加半衰期。

与环孢素A合用：当与环孢素A同时给药时，本品增加环孢素A的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐本品和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为本品时应特别注意。

体外资料：像环孢素A一样，本品主要由肝细胞色素P450系统代谢。本品对细胞色素P4503A4抑制作用广而强。

体外试验表明，下列药物可能是本品代谢的潜在抑制剂：

溴麦角环肽、可的松、麦角胺、红霉素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪达唑仑、尼伐地平、奥美拉唑、他莫昔芬和异搏定。

在体外模型中，没有观察到下列药物对本品代谢有抑制作用：

阿司匹林、开博通、西咪替丁、环丙沙星、双氯芬酸、强力霉素、呋噻咪、格列苯脲、米帕明、利多卡因、扑热息痛、孕酮、雷尼替丁、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄啶、万古霉素。

发现下列药物有矛盾的结果，抑制或不影响本品的代谢：

两性霉素B、环孢素A、地尔硫卓、地塞米松和强的松龙。

从理论上说，并用下列药物能诱导细胞色素P4503A系统更新，从而降低本品的血药浓度：这些药物包括巴比妥类（如苯巴比妥）、苯妥因、利福平、卡马西平、安乃近、异烟肼等。

本品对经细胞色素P4503A4代谢的其它药物的影响：在人体肝细胞中发现，本品可能是细胞色素P4503A4的诱导剂，但比利福平作用弱。

相反地，本品抑制可的松和睾丸酮的代谢。由于本品可能干扰类固醇性激素的代谢，所以口服避孕药的效果可能被降低。

与血浆蛋白结合的相互作用：本品与血浆蛋白广泛结合。因此，应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用（如口服抗凝剂、口服抗糖尿病药等）。

影响特殊器官或身体机能的相互作用：在使用本品时，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。

与已知有肾毒性的药物联合应用时应注意，如氨基糖甙、两性霉素B、旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明和非甾体类抗炎药。

当本品与具有潜在神经毒性的化合物合用时，如阿昔洛韦或更昔洛韦，可能会增强这些药物的神经毒性。

应用本品可能导致高血钾症，或加重原有的高血钾症，应避免摄入大量钾或服用保钾利尿剂（如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通）。

本品与含有中等脂肪饮食一起服用会显着降低其生物利用度和口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本药对怀孕者为禁忌使用。妇女在接受本药治疗时不应该哺乳。

【儿童用药】

对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5-2倍才能达到与成人相同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者除外）。

儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算1日0.3mg/kg,如不能口服给药，则应给予连续24小时的静脉滴注。

肝肾移植的维持治疗阶段，必须持续使用本品来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定，在维持治疗期间有本品用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据临床对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。

如不能口服给药，则连续24小时静脉滴注，对肝移植的儿童为按体重计算，每日0.05mg/kg,对肾移植的儿童为按体重计算，每日0.1mg/kg。

【警告】

本药的使用需在具备适当装置的实验室和辅助性治疗条件的单位中小心地加以监测。应由对免疫抑制治疗及在处置移植病患方面有经验之医师开始使用及变更免疫抑制疗法。负责维持治疗的医生应有充足的资料以作为追踪病患的基本要件。

病患应受到严密的监测，特别是在手术后一个月中。

下列各项参数必须定期加以监测：

血压、心电图、视觉状况、血糖值、血钾及其它电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值以及肝功能测试。如果发现这些参数的临床变化，则他克莫司的剂量必须再加以评估。

应频繁进行肾功能测试，特别是在手术后的第一天，应监测排尿量。如有需要应调整剂量。

曾有报告指出，本药的使用会伴随出现数种神经性及中枢神经异常现象。由于此因素，当病患有上述不良反应发生时，需小心监测。发生严重中枢神经症状时应立刻评估剂量。

部分报告指出，在一些病患有严重的颤抖和/或运动性（表现型）失语症，这可能是严重中枢神经失调的征兆。

曾有报告显示，心室或室间隔肥大及少数病例发生的心肌病都与本药的治疗有关。这些症状大部分发生在血中他克莫司浓度高于建议的最高浓度的儿童病患中，而只要减低剂量或停止给药可逆转该现象。

可能增加这些症状的危险因素包括：

事先已存在的心脏病、激素的使用、高血压、肾或肝功能不良、感染以及体液超载与水肿。对于高危险性病患，建议在手术前或后（例如在前3个月或接着的9个月到1年），不论有无做过心电图，都应使用超声心动图来监测心血管功能。

如果产生不正常现象，应该考虑降低本药的剂量；停药并转换另一种免疫抑制疗法。

如同其他强效的免疫抑制剂，曾报告使用本药治疗的病患有EB病毒相关性淋巴细胞增生异常。此异常发生的原因可能在开始使用本药之前，与过度地使用免疫抑制剂有关。当病患转用本药进行救急疗法时，不应该并用抗淋巴血清治疗。

因为曾有报告显示，对于年幼（小于2岁）的EB病毒血清阴性之儿童，有增加引发淋巴组织增生异常之危险性。因此在这一些病患开始采用本药治疗前，应进行EB病毒的血清学检查。在治疗期间则建议小心加以监测。

关于恶性肿瘤的潜在危险性方面，在太阳下滞留过久或者过度暴露于紫外线的病患，应该使用高度保护的防晒乳液。

如果意外地由动脉或者周围血管给予本药浓缩输注液5mg/mL，可能会引起刺激作用。

本药不可和环孢素一同给药。

本药浓缩输注液含有聚乙烯氢化蓖麻油，曾有报告显示会产生过敏性反应。这些反应包括有脸部及上胸部潮红、急性呼吸困难及哮喘、血压改变及心跳过速。因此对于先前曾接受静脉注射或输注含有聚乙烯氢化蓖麻油之制剂的病患而引发有过敏性发作者必须小心。

动物试验显示，若缓慢地注射含有聚乙烯氢化蓖麻油之药物，或是先给予抗组胺药物可以降低过敏性反应的危险。

【药物过量】

服药过量方面的经验有限。

早期临床试验（即开始的剂量是目前建议剂量的2-3倍）显示，剂量过大时可出现肾脏、神经及心脏的失常、葡萄糖耐受性的变化、高血压以及电解质失调（例如高血钾）。过度免疫抑制会增加严重感染的危险性。

服药过量的个案可能发生恶心、呕吐、震颤、肝功能损害、头痛、昏睡、荨麻疹、肾毒性以及感染。

肝脏功能明显地影响了所有移植后的药物动力学参数。具衰竭性肝脏移植体的病患或者从其它免疫抑制疗法转换成本药的病患应小心监测以避免剂量过多。

本药没有特定的解毒剂。

如果发生用药过量，通常须给予一般支持性以及症状处理。因为本药水溶性不佳，且广泛与红血球及血浆蛋白结合，所以无法利用透析除去。

曾报导具有非常高血浆他克莫司浓度的个案病例，使用血液过滤及血液透析过滤方式颇能降低他克莫司浓度。若是口服中毒、洗胃及或使用吸附剂（例如活性碳）可能有帮助。

【贮藏】室温下（15-30℃）保存，放在原包装内。

【有效期】24个月

【生产企业】安斯泰来制药（中国）有限公司