百优解 盐酸氟西汀分散片

【商品名】百优解

【通用名】盐酸氟西汀分散片

【汉语拼音】YanSuanFuXiTingFenSanPian

【英文名】Fluoxetine Hydrochloride Dispersible Tablets

【成份】盐酸氟西汀。

【性状】本品为白色椭圆形片。

【适应症】

1、抑郁症；

2、强迫症；

3、神经性贪食症：作为心理治疗的辅助用药，以减少贪食和导泻行为。

【用法用量】

口服。

抑郁症

成人及老年患者：推荐剂量是每天20mg。如有必要，在治疗最初的3至4周时间内对药物剂量进行评估和调整以达到临床上适当的剂量。尽管较高的剂量可能会增加不良反应发生的可能性，但对某些患者，由于使用20mg剂量无明显疗效，可以逐渐增加剂量达到60mg的最大剂量。必须根据每位患者的情况谨慎进行剂量调整，使患者维持最低的有效剂量。

抑郁症患者必须持续治疗至少6个月，以确保症状的消失。

强迫症

成人及老年患者：推荐剂量是每天20mg。尽管对于某些患者高于20 mg/日的剂量可能会增加不良反应发生的可能性，但如果治疗两周后，由于使用20mg剂量无明显疗效，可以逐渐增加剂量达到60mg的最大剂量。

如果在10周之内没有发现任何的改善，则必须对氟西汀的治疗进行重新考虑。如果获得了良好的治疗效果，可以继续治疗，但应根据个体进行剂量调整。尽管没 有系统研究说明氟西汀的治疗需要维持多长时间，但强迫症是一种慢性的病症，对治疗有效的患者可考虑延长治疗期至10周以上。必须根据每位患者的情况谨慎进 行剂量调整，使患者维持最低的有效剂量。对治疗的需求必须定期进行再次评估。有些临床医生提倡对于药物治疗有效的患者合并进行行为心理治疗。

氟西汀治疗强迫症的长期疗效（24周以上）尚未得到验证。

神经性贪食症

成人及老年患者：推荐剂量是每天60mg。治疗神经性贪食症患者的长期的疗效（3个月以上）尚未得到验证。

成人-所有适应症：推荐剂量可酌情增减。每日剂量高于80mg的情况未经系统评估。

氟西汀可单次或分次给药，可与食物同服，亦可餐间服用。

停药时，药物活性成分仍将在体内存留数周。这一特点必须在开始及结束治疗时予以考虑。

老年人：增加剂量应谨慎，且日剂量一般不宜超过40mg。最高推荐剂量为60mg/天。

儿童：由于尚未明确在中国儿童及青少年（18岁以下）中使用的安全性及疗效，因此不推荐在该人群中使用。

对于肝功能不全(见【药代动力学】)，或合用了其它可能与氟西汀产生交互作用药物的患者(见【药物相互作用】)，需考虑降低药物剂量或减少用药频率(如隔日服用20mg)。

停用氟西汀的撤药症状：应避免突然停药。为减少撤药反应发生，停用氟西汀时应在至少1到2周内逐渐降低剂量。

【药理毒理】

作用机制

尽管盐酸氟西汀的确切机制不明确，但根据推测，可能与其抑制中枢神经系统神经元摄取5-羟色胺有关。

药效学

在有临床意义的剂量水平下，在人体中开展的试验已经证明，氟西汀能阻滞5-羟色胺摄取到人血小板中。动物试验也提示，相对于去甲肾上腺素，氟西汀是一种更强的5-羟色胺摄取抑制剂。

根据推测，拮抗毒蕈碱、组胺能和α1-肾上腺素受体与经典三环类抗抑郁药（TCA）的各种抗胆碱、镇静和心血管效应有关。在体外，氟西汀与这些以及其它来自脑组织的膜受体结合的强度远低于三环类药物。

毒理研究

致癌性、致突变性、生育力的损害

致癌性-分别在最高为10和12 mg/kg/天的剂量水平下，对小鼠和大鼠以饮食方式给予氟西汀连续2年[根据mg/m2,分别是人用最大建议剂量（MRHD）的大约1.2倍和0.7倍]，没有发现致癌性证据。

致突变性-根据下列测定，发现氟西汀和去甲氟西汀不具有遗传毒性效应：细菌突变测定、培养的大鼠肝细胞中DNA修复测定、小鼠淋巴瘤测定以及中国仓鼠骨髓细胞中的体内姐妹染色体交换测定。

生育力的损害-在最高为7.5和12.5mg/kg/天的剂量下（根据mg/m2,分别是MRHD的大约0.9和1.5倍），在成年大鼠中开展了2项生育力试验，表明氟西汀对生育力没有不良作用。然而，当幼年大鼠接受氟西汀治疗时，观察到了对生育力的不良作用。

动物毒理学和/或药理学

在接受氟西汀长期给药的某些小鼠、大鼠和犬组织中，磷脂类增加。停用氟西汀处理后，该效应是可逆的。在动物中使用许多阳离子两亲性药物，包括芬氟拉明、丙咪嗪和雷尼替丁，都观察到了磷脂蓄积。该效应的意义不明确。

在胚胎-胎仔发育毒性实验中，大鼠和家兔剂量分别达12.5和15mg/kg/天(按mg/m2 推算，分别相当于MRHD的1.5倍和3.6倍)时，未见致畸性。

【药代动力学】

全身生物利用度-在人体中，40mg的剂量单次口服给药后6至8小时，观察到氟西汀的峰值血浆浓度是15至55ng/ml。

百忧解子弹型胶囊和百忧解周服胶囊这两种剂型具有生物等效性。食物对氟西汀的全身生物利用度没有影响，但可能使其吸收延迟1至2小时，这很可能没有临床意义。因此，氟西汀可与或不与食物一起服用。百忧解周服胶囊，一种缓释剂型，含有包有肠溶衣的微粒，在到达胃肠道PH值超过5.5的部分之前能够抗溶解。相对于速释配方，肠溶包衣使氟西汀的吸收延迟1至2小时。

蛋白结合率-在200至1000ng/ml的浓度之上，大约94.5%的氟西汀与人血清蛋白结合，包括白蛋白和α1-糖蛋白。对氟西汀和其它与蛋白紧密结合的药物之间的相互作用未做充分评价，但可能很重要。

对映异构体-氟西汀是R-氟西汀和S-去甲氟西汀对映异构体的外消旋混合物（50/50)。在动物模型中，两种对映异构体都是特异性的强效5-羟色胺摄取抑制剂，药理学活性几乎相当。S-氟西汀对映异构体的消除更缓慢，是稳态时血浆中存在的主要对映异构体。

代谢-在肝脏中，氟西汀被广泛代谢为去甲氟西汀和各种其它未识别的代谢产物，唯一被识别的活性代谢产物去甲氟西汀是通过对氟西汀的去甲基化形成的。在动物模型中，S-去甲氟西汀是一种强效的选择性5-羟色胺摄取抑制剂，其活性几乎相当于R-或S-氟西汀。在一直5-羟色胺摄取方面，R-去甲氟西汀的强度明显低于母体药物。主要消除途径是肝脏代谢，通过肾脏排泄失活的代谢产物。

【不良反应】

临床试验

因为临床试验是在各种不同条件下进行的，因此，不能将一个药物在临床试验中观察到的不良反应发生率，与另一药物在临床实验中的不良反应发生率进行直接比较，并且临床试验中的发生率也不一定能反应或预测临床实践中的不良反应发生率。

在美国临床试验中10782例有各种诊断的患者接受了氟西汀多次给药。此外，在惊恐临床试验中，425例患者接受氟西汀给药。临床研究者使用他们自己选择的描述性术语记录了不良反应。因此，如果没有首先将类似的反应类型分组为有限数目（即减少）的标准反应类别，不太可能对出现不良反应的个体进行有意义的估计。

在下面的表格和列表中，使用COSTART字典术语对所报告的不良反应分类。所表明的频率代表了至少出现一次所列治疗引发不良反应类型的患者比例。如果是基线评价后接受治疗时首次发生或加重，则将该反应视为治疗引发。治疗期间报告的反应不一定是治疗导致的，强调这一点很重要。

主治医师应知道，图表和表格不能用于预测通常临床实践中不良反应发生率，因为临床实践中的患者和其它因素不同于临床试验。同样，所引用的频率也不能与其它涉及不同治疗、用途和研究者的临床研究中获得的数字相比。然而，所引用的数字为主治医师估计所研究人群中药物和非药物因素对不良反应发生率的相对作用提供了一些依据。

抑郁症、OCD、贪食症和惊恐障碍的安慰剂对照临床试验中的发生率（来自实验拓展阶段的数据除外）一表1列举了美国治疗抑郁症、OCD和贪食症的有对照临床实验中以及治疗惊恐障碍的美国和非美国有对照临床试验中，与使用氟西汀相关的最常见治疗引发的不良反应（至少在1个适应症中，氟西汀组中的发生率至少为5%，并且至少是安慰剂的2倍）。表3列举了美国抑郁症、OCD和贪食症有对照临床试验中以及美国和非美国惊恐障碍有对照临床试验中大于或等于2%的接受氟西汀治疗的患者发生的治疗引发的不良反应。表2提供了表1中按适应症分别提供的临床试验的汇总数据。

其他反应

以下是临床试验中接受氟西汀治疗的患者报告的治疗引发的不良反应列表。本列表没有包括下列反应：

1.在先前的表格中或标签中已经列出，2.药物原因的可能性很小，3.很普遍以至于不能提供有用信息，4.被认为没有临床意义，5.发生率小于或等于安慰剂。

使用下列定义按照身体系统对不良反应加以分类：常见不良反应至少在1/100的患者中发生；偶见不良反应在1/100至1/1000的患者中发生；罕见反应在小于1/1000的患者中发生。

全身作为一个整体-常见：寒战；偶见：自杀企图；罕见：急腹综合征、光敏反应。

心血管系统-偶见：吞咽困难、胃炎、胃肠炎、黑粪、胃溃疡；罕见：血性腹泻、十二指肠溃疡、胃肠道出血、呕血、肝炎、消化性溃疡、胃和十二指肠溃疡出血。

血液和淋巴系统-偶见：瘀斑；罕见：瘀点、紫癜。

神经系统-常见：情绪不稳；偶见：静坐不能、共济失调、平衡紊乱、磨牙、颊舌综合征、人格解体、欣快、肌张力过高、性欲增加、肌阵挛、偏执狂反应；罕见：妄想。

呼吸系统-罕见：喉头水肿。

皮肤和附属器官-偶见：脱发；罕见：紫癜性皮疹。

特殊感觉-常见：味觉倒错；偶见：瞳孔散大。

泌尿生殖系统-常见：排尿障碍；偶见：尿痛，妇科出血。

【注意事项】

症状恶化和自杀风险

抑郁症患者，包括成人和儿童，不管是否服用抗抑郁药物，都会出现抑郁恶化和/或出现自杀意念或行为（自杀）或行为异常，并且该风险可能在发生显著缓解之前持续存在。自杀是抑郁症和其它某些精神障碍的抑制风险，这些障碍本身是自杀最强的预测因子。然而长期以来都担心在治疗早期抑郁药物可能会诱导某些患者抑郁加重和出现自杀。对抗抑郁药（SSRI和其它）的短期安慰剂对照试验进行的汇总分析表明，在患抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和年轻人（年龄为18-24岁）中，这些药物能增加自杀意念和行为（自杀）的风险。在年龄超过24岁的成人中，短期试验没有显示安慰剂相比自杀的风险增加；在65岁及65岁以上的成人中，与安慰剂相比使用抗抑郁药后风险降低。

对在患抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年中展开的安慰剂对照试验进行汇总分析，总共包括了在4400例患者中开展的9种抗抑郁药的24项短期试验。在对患抑郁症或其它精神障碍的成人患者中的安慰剂对照试验进行汇总分析，总共包括了在77000多例患者中开展的11种抗抑郁药的295项短期试验（中位持续时间为2个月）。不同的药物之间自杀的风险变异性相当大，但几乎对所有的研究药物，自杀风险在年轻患者中有增加的趋势。不同适应症之间自杀的绝对风险有差异，在抑郁症中的发生率最高。但风险差异（药物与安慰剂）在年龄层内和不同适应症中相对稳定。这些风险差异（每1000例接受药物与安慰剂患者的自杀病例数差异）见表4。

在儿科试验中都没有发生自杀。在成人试验中有自杀，但数目不足，无法得出有关药物对自杀影响的结论。 尚不清楚长期使用是否也会带来自杀风险，即超过几个月。然而，在对患者抑郁症的成人展开的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明使用抗抑郁药能够延迟抑郁症的复发。

因任何适应症而接受抗抑郁药治疗的所有患者都应当惊醒适当监测，密切观察是否出现症状恶化、自杀和行为异常，尤其是在药物治疗的前几个月，或调整药物剂量的时候，无论是增加还是减少。

在因抑郁症以及其它精神病和非精神适应症接受抗抑郁药治疗的成人和儿童患者中曾报道过下列症状，焦虑、激动、惊恐发作、失眠、易激怒、敌意、进攻、冲动、静坐不能（精神运动不安宁）、轻度躁狂和躁狂症。尽管尚未确定出现此类症状与抑郁加重和/或出现自杀冲动之间的因果联系，但是担心此类症状可能是出现自杀的预兆。

在抑郁持续加重或突然出现自杀的患者中，或出现自杀的患者中，或出现可能是抑郁加重或自杀前兆症状的患者中，尤其是当这些症状严重、突然出现或不是患者主诉症状一部分时，应当考虑改变治疗方案，可能包括停药。

如果已经决定停止治疗，应该尽快逐渐减量，但应认识到突然减量可能引起某些症状。（参见【注意事项】终止治疗）

如果患者因抑郁症或包括精神病或非精神病在内的其他适应症接受抗抑郁治疗，应告知家属和看护者需要监测患者是否出现激动、易激怒、行为异常和其他上述症状以及自杀，并立即向医疗服务提供者报告此类症状。这些监测应包括家属或看护者的每天观察。本品处方应当写明符合良好患者管理规范的最小数量，以便减少过量用药的风险。

5-羟色胺综合征

单独使用SNRI和SSRI，包括氟西汀治疗，尤其是5-羟色胺药物（包括曲普坦类、三环素抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、色氨酸、丁螺环酮和圣约翰草）以及抑制5-羟色胺代谢的药物（特别是，MAOIs，包括那些用于治疗精神疾病以及其他疾病的药物，如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）合用时，曾经报道过出现可能危及生命的5-羟色胺综合征。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变（例如激动、幻觉、精神错乱和昏迷）、自主神经不稳定（例如心动过速、血压不稳定、头晕、发汗、脸红、过高热）、神经肌肉异常（例如震颤、僵化、肌痉挛、反射亢进、动作失调）、癫痫和/或胃肠道症状（例如恶心、呕吐、腹泻）。应当监测患者是否出现5-羟色胺综合征或NMS样体征和症状。

禁止同时使用氟西汀和MAOI治疗抑郁。

如果临床上需要联用氟西汀和其他5-羟色胺能药物，比如曲坦类、利奈唑胺、锂、曲马多或圣约翰草，则应使患者知晓发生5-羟色胺综合征的潜在风险会增加。特别是在治疗开始和剂量增加时期。

如果发生上述反应，应当立即终止氟西汀与伴随的5-羟色胺药物，并且应当开始支持性的对症治疗。

过敏反应和皮疹

在美国氟西汀临床试验中，10782例患者中有7%出现各种类型的皮疹和/或荨麻疹。在上市前临床试验报告的皮疹和/或荨麻疹病例中，几乎有三分之一因皮疹和/或与皮疹相关的全身体征或症状终止治疗。所报告的与皮疹相关的临床发现包括发热、白细胞增多、关节痛、水肿、腕管综合征、呼吸窘迫、淋巴结病、蛋白尿和轻度氨基转移酶升高。大多数患者在停药氟西汀和/或使用抗组胺药或类固醇后很快改善。根据报告，所有出现这些反应的患者都完全恢复。

在上市前的临床试验中，已知有2例患者出现严重的全身性皮肤疾病。两例患者的诊断都已明确，但一例被视为有白色细胞碎裂行血管炎，另一例是重度脱皮综合症，被视为血管炎或多形性红斑。其它患者有过提示血消疾病的全身性综合征。

自从开放服用本品后，在皮疹患者中出现过全身性反应，可能与血管炎相关，包括狼疮样综合征。尽管这些反应罕见，但可能是严重的，累及肺、肾或肝脏。曾经报告过与这些全身反应相关的死亡。

曾经报告过过敏样反应，包括支气管痉挛、血管性水肿、喉痉挛和荨麻疹，单独或联合出现。

曾经报告过罕见的肺部反应，包括各种组织病理学的炎症性过程和/或纤维化。发生这些反应的唯一前驱症状是呼吸困难。

尚不明确这些全身性反应和皮疹是否有共同的潜在原因或是由于不同的病因或病理过程。并且，没有发现这些反应存在特定的潜在免疫学基础。出现皮疹或其它可能的变态反应现象时，如果不能发现其它致病因素，应当停用氟西汀。

筛选双相型障碍患者和监测躁狂/轻躁狂。

抑郁发作可以是双相型障碍的最初表现。一般认为（尽管在对照试验中没有证实）单独使用抗抑郁药治疗此类发作，可能增加处于双相型障碍风险的患者发生混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确临床加重和自杀风险所描述的一些症状是否代表这样的转换。然而，开始使用抗抑郁药治疗前，应当充分筛选有抑郁症状的患者，确定他们是否处于双相型障碍的风险；此类筛选应当包括详细的精神病史，包括自杀、双相型障碍患者和抑郁家族史。应当指出，氟西汀单药治疗不适用于治疗与双相I型障碍相关的抑郁发作。

在美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，在接受氟西汀治疗的患者中有0.1%，在接受安慰剂治疗患者中有0.1%报告了躁狂/轻躁狂。一小部分重性情感障碍患者在接受能够有效治疗抑郁症的其他上市药物时，也曾经报告过躁狂/轻躁狂。

在美国关于强迫症的安慰剂对照临床试验中，在接受氟西汀治疗的患者中有0.8%报告了躁狂/轻躁狂，但接受安慰剂治疗的患者没有报告。在美国关于贪食症的安慰剂对照临床试验中，没有患者报告躁狂/轻躁狂。在美国的氟西汀临床试验中，10782例患者中有0.7%报告了躁狂/轻躁狂。

癫痫发作

在美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，在接受氟西汀治疗的患者中有0.1%，在接受安慰剂治疗的患者中有0.2%报告了惊厥（或描述为可能是癫痫发作的反应）。在美国关于强迫症或贪食症的安慰剂对照临床试验中，没有患者报告惊厥。截止于1995年5月8日，在美国的所有氟西汀临床试验中，10782例患者中有0.2%报告了惊厥。百分比与其它能够有效治疗抑郁症的上市药物相似。在有癫痫发作病史的患者中使用氟西汀应当谨慎。

食欲和体重变化

显著的体重降低可能是使用氟西汀治疗的一个不良结果，尤其是在低体重抑郁或贪食症患者中。

异常出血

SNRIs和SSRIs，包括氟西汀，可能增加出血反应的风险。同时使用阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林和其它抗凝血药可能增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）证明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物和发生胃肠道出血之间存在关联。与SNRIs和SSRIs相关的出血反应包括瘀斑、血肿、鼻出血和瘀点，甚至危机生命的出血。

应当警告患者，同时使用氟西汀和NSAIDs、阿司匹林、华法林或其他影响凝血的药物时，伴有出血风险（参见【药物相互作用】影响止血的药物）。

低钠血症

在使用SNRIs和SSRIs（包括氟西汀）治疗期间，曾经报道过低钠血症。在许多病例中，这种低钠血症似乎是抗利尿素分泌异常综合征（SADH)引起的。曾经报道过血清钠低于110mmol/l的病例，停用氟西汀后是可逆的。老年人接受SNRIs和SSRIs治疗时，出现低钠血症的风险可能增加。并且，服用利尿剂或其他体液量减少的患者风险可能更大（参见【老年用药】）。在有症状的低钠血症患者中，应当考虑停止使用氟西汀，并采取适当的医疗干预。低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆损害、意识障碍、虚弱以及可能导致跌倒的摇摆。更严重和/或更紧急的病例与幻觉、晕厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡相关。

焦虑和失眠

美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有10%至16%接受氟西汀治疗的患者，7%至9%接受安慰剂治疗的患者报告了焦虑、神经质或失眠。

认知和运动损害的可能性

和其它有中枢神经系统活性的药物一样，氟西汀可能损害判断、思考或运动技能。患者应当谨慎操作危险机械，包括汽车，直到确认药物治疗对其无不良影响为止。

长消除半衰期

因为母体药物及其主要活性代谢产物的消除半衰期长，剂量改变在几周内不会完全反映在血浆中，这会影响调整到最终剂量以及停止治疗的策略。当需要停药或在停用氟西汀后处方可能与氟西汀和去甲氟西汀相互作用的药物时，这可能是潜在的后果（参见【药代动力学】）。

停药不良反应

在氟西汀、SNRIs和SSRIs药物上市过程中，自发报道该类药物突然停药后发生的不良反应，包括：心境烦躁不安、易激惹、激动、头晕、感觉紊乱（例如像电击的感觉异常）、焦虑、医师错乱、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠和轻躁狂。这些反应一般是自限性的，但曾经报告严重停药症状。当停止服用氟西汀时应监测患者是否出现上述症状。建议如有可能应逐渐减量而不要突然停止。降低剂量或突然停止治疗后如出现不能耐受的症状，则应考虑重新开始先前的处方剂量。随后，医生可以更为缓和的速度降低剂量。治疗结论显示，血浆中氟西汀和去甲氟西汀的浓度逐渐降低可将本药停药症状的风险降到最低。

肝损害

在纤维化受试者中，氟西汀及其活性代谢产物去甲氟西汀的清楚率降低，婴儿这些物质的消除半衰期延长。在肝纤维化患者中使用时应当减少氟西汀的剂量或结合给药频率。患者如果患有影响氟西汀代谢的病症，使用氟西汀时应当谨慎。

静坐不能／精神运动性不安：使用氟西汀有可能伴随静坐不能的症状，特征是主观体验到不快或痛苦的不安，需要走动，常伴有能静坐或静立。上述情况最常发生于治疗的最初几周，发生此类症状的患者，如增加剂量可能会加重症状。

【禁忌】

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

正在使用氟西汀或停用氟西汀者5周内禁止使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂后的14天内也禁止使用氟西汀（参见【注意事项】）。

由于5-羟色胺综合征发生风险可能升高，禁止正在使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝的患者使用氟西汀进行治疗（参见【注意事项】5-羟色胺综合征）。

其他禁忌

氟西汀禁止与下列药物一起使用：

匹莫齐特

硫利达嗪

匹莫齐特和硫利达嗪可以延长QT间期。氟西汀可以通过抑制CYP2D6增加匹莫齐特和硫利达嗪的血药水平。因此，氟西汀也可以延长QT间隔。

【孕妇忌哺乳期用药】

妊娠

妊娠类别C-只有当潜在受益大于对胎儿的潜在危险性时，才应在妊娠期使用氟西汀。无论是否有药物暴露，所有妊娠均在出生缺陷、胎儿丢失和其他不良反应结果的背景性风险。

在妊娠前期对妊娠女性的治疗-关于在妊娠女性中使用氟西汀，没有充分、对照良好的临床试验。许多流行病学研究评估了妊娠前三个月暴露于氟西汀的风险，结果不一致，超过10项队列研究和病例对照研究都未能证明先天性畸形的总体发病风险增加。然而，由欧洲畸胎信息服务网络开展的一项前瞻性队列研究报道，与母亲没有氟西汀接触史的婴儿（N=1359）相比，在怀孕的头三个月接触氟西汀的母亲生产的婴儿（N=253）心血管畸形的风险增加。心血管畸形没有特定的模式。然而，总体而言，尚无法确定二者之间是否存在因果关系。

在妊娠晚期对妊娠女性的治疗-在妊娠晚期暴露于氟西汀、其他SSRIs或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的新生儿曾经出现需要住院、呼吸支持和管饲的并发症。此类病发症可能在分娩后立即发生，已有报告的临床结果包括呼吸窘迫、发绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定、喂食困难、呕吐、低血糖、肌张力过低、肌张力过高、反射亢进、震颤、紧张不安、易激惹和持续哭喊。这些特征与SNRIs和SSRIs的直接毒性效应一致或可能是停药综合征。应当指出，在一些病例中，临床表现与5-羟色胺综合征一致（参见【注意事项】5-羟色胺综合征）。

阵痛与分娩

氟西汀对人分娩的作用任然未知，然而因为氟西汀能穿透胎盘，并且由于氟西汀对新生儿可能有不良作用，所以只有当潜在收益超过对胎儿的潜在风险时才应当在分娩期间使用氟西汀。

哺乳期妇女

因为氟西汀能够分泌到人乳汁中，所以不建议在服用氟西汀时哺乳。在一份母乳样本中，氟西汀去甲氟西汀的浓度是70.4ng/ml。母亲血浆的浓度是295.0ng/ml。没有报告对婴儿的不良作用。另外一份病例中，一位接受服用氟西汀母亲哺乳的新生儿出现啼哭、睡眠紊乱、呕吐和水样便。在哺乳期第二天，该婴儿的血浆药物浓度是340ng/ml的氟西汀和208ng/ml的去甲氟西汀。

【儿童用药】由于尚未明确在儿童及青少年（18岁以下）中使用的安全性及疗效，因此不推荐在该人群中使用。

【老年患者用药】

美国氟西汀临床试验纳入了687例大于等于65岁的患者和93例大于等于75岁的患者。已经确认了在老年患者中的有效性（参见【临床试验】）。关于老年患者中的药代动力学信息（参见【药代动力学】）。这些受试者和年轻受试者之间在疗效或安全性方面没有观察到总体差异，在老年和年轻患者之间的反应中没有发现其他临床事件存在差异，但是不能排出一些老年个体的敏感性较高。SNRIs和SSRIs，包括氟西汀，与老年患者中有临床意义的低钠血症病例相关，老年人发生该不良反应的风险可能更高（参见【注意事项】低钠血症】）。

增加剂量应当慎重，日剂量一般不宜超过40mg。最高推荐日剂量为60mg/天（参见【用法用量】）

【药物相互作用】

和所有药物一样可能存在各种机制（例如药效学、药代动力学药物抑制或增强等）的的相互作用。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

（参见【禁忌】和注意事项】5-羟色胺综合征）

作用于中枢神经系统的药物

如果氟西汀需要与此类药物物和给药，建议要谨慎。在评价单独的病例时，应当考虑到伴随给予的药物使用较低的初始剂量、使用保守的递增方案并且监测临床状态（参见【药代动力学】）。

5-羟色胺能药物

（参见【禁忌】和注意事项】5-羟色胺综合征）

影响止血的药物（例如NSAIDs、阿司匹林、华法林）

由血小板释放的5-羟色胺在止血方面起着重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究已经证明使用能干扰5-羟色胺再摄取的精神病治疗药物与发生胃肠道出血之间存在关联，这些研究还显示，同时使用NSAID或阿司匹林可能增加出血的风险。SSRls或SNRls与华法林同时给药，曾经报告过抗凝效应改变，包括出血。接受华法林治疗的患者在开始或终止使用氟西汀治疗时应当加以仔细监测（参见【注意事项】异常出血）。

电休克疗法（ECT)

没有临床试验能够确定ECT与氟西汀的联合使用的收益。在接受氟西汀治疗的患者中，接受ECT治疗时曾经罕见的癫痫发作延长的报告。

其它药物影响氟西汀的可能性

与血浆蛋白紧密结合的药物-因为氟西汀能够与血浆蛋白紧密结合，另一种紧密结合的药物使与蛋白结合的氟西汀移位时，可能会导致不良作用。

氟西汀影响其他药物的可能性

匹莫齐特-禁止在服用匹莫齐特的患者中同时使用。匹莫齐特可以延长QT间期。氟西汀可以通过抑制CYP2D6增加匹莫齐特的血药水平。氟西汀也可以延长QT间期。匹莫齐特与其他抗抑郁药的临床试验表明药物相互作用或QTc间期增加。虽然没有特别开展匹莫齐特与氟西汀临床试验，但由于存在药物相互作用或QTc延长的可能性，所以禁止同时使用匹莫齐特和氟西汀（参见【禁忌】、【注意事项】QT间期延长和【药物相互与作用】延长QT间期的药物）。

硫利达嗪-硫利达嗪不应当与硫利达嗪不应当与氟西汀同时给药，或应在停用氟西汀至少5周后给药（参见【禁忌】、【注意事项】QT间期延长和【药物相互与作用】延长QT间期的药物）。

乙醇：正规试验中，氟西汀不提高血中乙醇水平或增强乙醇作用。然而，不推荐SSRI治疗与乙醇合用。

【药物过量】

人体经验

全球范围内，对盐酸氟西汀的暴露水平估计超过3800万患者（Circa1999）。在这个群体报告的1578例涉及盐酸氟西汀单独或与其他药物一起用药过量的病例中，有195例死亡。

在633例单独过量服用盐酸氟西汀的成人患者中，34例导致致命结果，378例完全恢复，15例患者在过量服用后出现后遗症，包括调节异常、步态异常、意识错乱、无应答、神经质、肺功能障碍、眩晕、震颤、血压升高、阳痿、运动障碍和轻躁狂。其余206例患者的结果不详。与非致命性用药过量相关的最常见症状和体征是癫痫发作、嗜睡、恶心、心动过速和呕吐。在成人患者中，已知的盐酸氟西汀最大摄入量是8g，这例患者单独服用氟西汀，后来恢复。然而，在一例单独服用氟西汀的患者中，低至520mg的摄入量与致命性结果相关，但没有确定因果关系。

在儿科患者中（3个月至17岁），有156例涉及氟西汀单独或与其他药物联合的用药过量。6例患者死亡，127例患者完全恢复，1例患者出现肾衰竭，22例患者的结果不详。6例死亡中有1例是一位9岁的男孩，有强迫症、图雷特综合征伴有抽搐、注意缺陷障碍和胎儿酒精综合征病史。除了可乐定、哌甲酯和异丙嗪外，他曾经每天接受100mg的氟西汀连续6个月。混合性药物摄入或其它自杀方法使导致死亡的6例儿童用药过量复杂化。儿科患者中最大摄入量是3g，没有致死。

氟西汀用药过量（单一或多种药物）后报告的其他重要不良反应包括昏迷、谵妄、心电图异常（例如QT间期延长和心室性心动过速，包括尖端扭转型心律失常）、低血压、躁狂症、神经阻滞剂恶性综合征样反应、发热、木僵和晕厥。

动物经验

在治疗人体用药过量方面，动物试验没有提供精确或有一定有效的信息。然而，动物实验可以为可能的治疗策略提供有用参考。

实验发现，大鼠和小鼠中口服中位数致死剂量分别是452和248mg/kg。在多个动物种属中，高剂量急性口服给药导致高度易激怒和惊厥。

在6只口服氟西汀特意过量用药的犬中，5例出现癫痫大发作。静脉推注标准兽用剂量的地西泮后，癫痫立即停止。在这项短期试验中，癫痫发作时的最低血浆浓度仅是人体长期服用80mg/天的剂量时观察到的最大血浆浓度的2倍。

在一项单独的单次给药试验中，接受高剂量给药的犬心电图没有显示PR/QRS/QT间期延长。观察到了心动过速和血压增加。因此，预测心脏毒性的ECG值不详。尽管如此，在人体过量用药时一般应监测心电图（参见【药物过量】用药过量处理）。

用药过量处理

治疗应当包括处理任何药物过量时采用的一般措施。同时应考虑多种药物过量的可能性。确保气道通畅，氧合和通风良好。监测心律和生命体征。使用一般性支持治疗和对症措施。不建议催吐。如果在摄入后不久采取措施或在有症状的患者中，根据需要可以采用大孔径口胃管进行洗胃，并加以恰当的气道保护。

应当给予活性炭。因为这种药的分布容积较大，强制利尿、透析、血液灌注和换血疗法不太可能有益。尚不明确氟西汀的特异性解毒药。

应特别注意正在服用或最近曾经服用过氟西汀并且可能服用过量TCA的患者。在这种情况下，母体三环类药物和/或活性代谢产物的蓄积可能增加有临床意义后遗症的可能性，并延长密切医学观察所需的时间（参见【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性）。

动物中的经验，可能对人体有意义，氟西汀引起的癫痫发作，如果不能自行缓解，可能对地西泮有应答。

在处理用药过量时，应当考虑涉及多种药物的可能性。

【包装规格】铝塑包装，28片/盒。

【贮藏】15-25°C室温保存。

【有效期】24个月

【生产厂家】PATHEON FRANCE

【分包装厂家】礼来苏州制药有限公司